{"id":6708,"date":"2026-03-09T20:07:28","date_gmt":"2026-03-09T17:07:28","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=6708"},"modified":"2026-03-09T20:09:10","modified_gmt":"2026-03-09T17:09:10","slug":"tenaya-tn-301-beats-givinostat-in-improving-dmd-muscle-function","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/tenaya-tn-301-beats-givinostat-in-improving-dmd-muscle-function\/","title":{"rendered":"Le TN-301 de Tenaya surpasse le Givinostat pour am\u00e9liorer la fonction musculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)."},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Tenaya Therapeutics a pr\u00e9sent\u00e9 des donn\u00e9es pr\u00e9cliniques encourageantes \u00e9valuant le TN-301, l&#039;inhibiteur HDAC6 hautement s\u00e9lectif de la soci\u00e9t\u00e9, lors de la conf\u00e9rence clinique et scientifique 2026 de la Muscular Dystrophy Association (MDA 2026).<\/strong> Dans des mod\u00e8les in vitro et in vivo de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), le TN-301 a am\u00e9lior\u00e9 les performances musculaires et corrig\u00e9 les principaux facteurs de la cardiomyopathie DMD.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Table des mati\u00e8res<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#dmd-cardiomyopathy-and-muscle-degeneration\">Cardiomyopathie et d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence musculaire li\u00e9e \u00e0 la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)<\/a><\/li><li><a href=\"#tn-301-vs-givinostat\">TN-301 contre Givinostat<\/a><\/li><li><a href=\"#what-is-tn-301\">Qu&#039;est-ce que le TN-301 ?<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Le TN-301 est un inhibiteur de HDAC6 \u00e0 petite mol\u00e9cule puissant et hautement s\u00e9lectif de Tenaya, dot\u00e9 d&#039;un m\u00e9canisme d&#039;action multimodal, notamment la r\u00e9duction de l&#039;inflammation, des dysr\u00e9gulations m\u00e9taboliques et mitochondriales et de la fibrose, et l&#039;am\u00e9lioration de l&#039;autophagie, ce qui peut avoir un b\u00e9n\u00e9fice potentiel dans les maladies cardiaques, m\u00e9taboliques, musculaires et pulmonaires rares ou r\u00e9pandues.<\/strong> Lors d&#039;une \u00e9tude de phase 1 men\u00e9e chez des adultes sains, le TN-301 a \u00e9t\u00e9 g\u00e9n\u00e9ralement bien tol\u00e9r\u00e9 \u00e0 diff\u00e9rentes doses et n&#039;a pr\u00e9sent\u00e9 ni effets ind\u00e9sirables graves ni toxicit\u00e9 limitant la dose. Fort de ce profil, Tenaya a identifi\u00e9 plusieurs indications potentielles int\u00e9ressantes, \u00e9tay\u00e9es par les r\u00e9sultats pr\u00e9cliniques pr\u00e9c\u00e9demment publi\u00e9s par la soci\u00e9t\u00e9 dans l&#039;insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d&#039;\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e (ICFEP) et la cardiomyopathie dilat\u00e9e g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"dmd-cardiomyopathy-and-muscle-degeneration\">Cardiomyopathie et d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence musculaire li\u00e9e \u00e0 la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>La pr\u00e9sentation d&#039;aujourd&#039;hui au MDA 2026 vient s&#039;ajouter \u00e0 cet ensemble de recherches, soulignant le potentiel du TN-301 dans la cardiomyopathie DMD et la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence musculaire.<\/strong> Tenaya pr\u00e9voit de faire progresser le TN-301 vers des \u00e9tudes cliniques chez des patients, l&#039;HFpEF et la DMD \u00e9tant parmi les indications potentielles les plus prometteuses identifi\u00e9es \u00e0 ce jour.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201c La cardiomyopathie associ\u00e9e \u00e0 la DMD est la principale cause de d\u00e9c\u00e8s chez les personnes atteintes de DMD. Malgr\u00e9 les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans la prise en charge, il existe un besoin criant de traitements capables de lutter \u00e0 la fois contre l&#039;atrophie musculaire et le d\u00e9clin cardiaque \u201d, a d\u00e9clar\u00e9 Kathy Ivey, Ph.D., vice-pr\u00e9sidente principale de la recherche chez Tenaya Therapeutics. \u201c Sachant que de nombreux facteurs \u00e0 l&#039;origine de la cardiomyopathie et de la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence musculaire associ\u00e9es \u00e0 la DMD correspondent au m\u00e9canisme d&#039;action multimodal du TN-301, nous avons men\u00e9 une s\u00e9rie d&#039;\u00e9tudes. Ces \u00e9tudes ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le TN-301 \u00e9tait plus efficace que le givinostat, un agent d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9, en am\u00e9liorant la fonction musculaire chez les souris mdx et en la restaurant \u00e0 des niveaux comparables \u00e0 ceux des souris sauvages, tout en corrigeant des anomalies cl\u00e9s des cardiomyocytes associ\u00e9es \u00e0 la DMD. \u2019<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#039;inhibiteur pan HDAC, le givinostat, est approuv\u00e9 aux \u00c9tats-Unis et dans l&#039;UE pour le traitement de la DMD et il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu&#039;il ralentit le d\u00e9clin des muscles squelettiques chez les patients atteints de DMD, comme d\u00e9montr\u00e9 cliniquement par le test de mont\u00e9e de 4 marches (4SC) et l&#039;\u00e9valuation ambulatoire North Star (NSAA). <strong>Cependant, son utilisation est limit\u00e9e par des effets secondaires, notamment la thrombocytop\u00e9nie, et par le risque d\u2019allongement de l\u2019intervalle QT \u2013 des inconv\u00e9nients qui n\u2019ont pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s cliniquement dans l\u2019\u00e9tude de phase 1 du TN-301.<\/strong> Pour tester l&#039;hypoth\u00e8se selon laquelle le TN-301 pourrait retarder ou inverser la pathologie musculaire squelettique et la cardiomyopathie dans la DMD, les chercheurs de Tenaya ont men\u00e9 des \u00e9tudes comparant le TN-301 au givinostat. Parmi les principaux r\u00e9sultats pr\u00e9sent\u00e9s au congr\u00e8s MDA 2026\u00a0:<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"tn-301-vs-givinostat\">TN-301 contre Givinostat<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Le traitement TN-301 \u00e0 des doses aussi faibles que 3 mg\/kg a am\u00e9lior\u00e9 la force de pr\u00e9hension \u00e0 des niveaux de type sauvage en cinq semaines, tandis que les souris mdx trait\u00e9es avec du givinostat (10 mg\/kg, approximant les expositions cliniques) n&#039;ont pas r\u00e9ussi \u00e0 atteindre les performances de type sauvage.<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Les am\u00e9liorations fonctionnelles induites par le TN-301 s&#039;accompagnaient d&#039;une r\u00e9duction de l&#039;activit\u00e9 de la cr\u00e9atine kinase circulante et de changements favorables dans l&#039;expression des g\u00e8nes, indiquant une r\u00e9duction des l\u00e9sions des cellules musculaires.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dans les cardiomyocytes d\u00e9riv\u00e9s de cellules souches pluripotentes induites DMD humaines, le TN-301 a corrig\u00e9 les anomalies de gestion du calcium et le dysfonctionnement mitochondrial, tandis que le givinostat a exacerb\u00e9 ces facteurs \u00e9tablis de la cardiomyopathie DMD.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ces donn\u00e9es pr\u00e9cliniques positives \u2013 ainsi que les donn\u00e9es d&#039;autres \u00e9tudes utilisant des inhibiteurs de HDAC6 dans des mod\u00e8les de la maladie DMD \u2013 sugg\u00e8rent collectivement que l&#039;inhibition de HDAC6 pourrait \u00eatre \u00e0 l&#039;origine des b\u00e9n\u00e9fices observ\u00e9s jusqu&#039;\u00e0 pr\u00e9sent avec les inhibiteurs pan-HDAC dans les \u00e9tudes cliniques sur la DMD.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"what-is-tn-301\">Qu&#039;est-ce que le TN-301 ?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">TN-301 est un inhibiteur de l&#039;histone d\u00e9sac\u00e9tylase (HDAC) 6, une petite mol\u00e9cule hautement sp\u00e9cifique de Tenaya, qui a d\u00e9montr\u00e9 un potentiel pr\u00e9clinique prometteur pour le traitement de l&#039;insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d&#039;\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e (ICFEP) et de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Lors d&#039;un essai clinique de phase 1 men\u00e9 aupr\u00e8s de volontaires sains, le TN-301 a \u00e9t\u00e9 g\u00e9n\u00e9ralement bien tol\u00e9r\u00e9 pour l&#039;ensemble des doses \u00e9tudi\u00e9es, avec une pharmacocin\u00e9tique dose-d\u00e9pendante et une demi-vie compatible avec une administration quotidienne. Notamment, aucune modification de l&#039;ac\u00e9tylation des histones n&#039;a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e avec le TN-301, ce qui souligne sa s\u00e9lectivit\u00e9 plus de 3\u00a0000 fois sup\u00e9rieure pour l&#039;HDAC6 par rapport aux autres HDAC et confirme la possibilit\u00e9 d&#039;\u00e9viter les effets ind\u00e9sirables observ\u00e9s avec une inhibition moins s\u00e9lective de l&#039;HDAC6 ou une inhibition pan-HDAC.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#039;inhibition de l&#039;HDAC6 exerce ses effets b\u00e9n\u00e9fiques sur le c\u0153ur et d&#039;autres organes du corps en modifiant les prot\u00e9ines du cytosquelette et d&#039;autres prot\u00e9ines afin de coordonner les processus cellulaires gr\u00e2ce \u00e0 un m\u00e9canisme d&#039;action multimodal.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Lors d&#039;\u00e9tudes pr\u00e9cliniques, les inhibiteurs d&#039;HDAC6 de Tenaya ont d\u00e9montr\u00e9 leur capacit\u00e9 \u00e0 r\u00e9duire l&#039;inflammation, le stress oxydatif, la fibrose et les dysr\u00e9gulations m\u00e9taboliques, tout en am\u00e9liorant l&#039;autophagie, le contr\u00f4le qualit\u00e9 des prot\u00e9ines, le m\u00e9tabolisme mitochondrial et le m\u00e9tabolisme lipidique. Tenaya s&#039;engage \u00e0 explorer les possibilit\u00e9s de mener des \u00e9tudes cliniques sur le TN-301 chez des patients atteints de troubles cardiaques, m\u00e9taboliques, musculaires ou pulmonaires, lorsque l&#039;inhibition de l&#039;HDAC6 pr\u00e9sente une forte corr\u00e9lation avec la physiopathologie de la maladie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Suivre cette page<\/strong>&nbsp;&gt;&gt;&gt;&nbsp;<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/dmd-therapies\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Tous les essais cliniques pour la dystrophie musculaire de Duchenne<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tenaya Therapeutics presented encouraging preclinical data evaluating TN-301, the company\u2019s highly selective HDAC6 inhibitor, at the Muscular Dystrophy Association\u2019s Clinical &amp; Scientific Conference 2026 (MDA 2026). In in vitro and in vivo models of Duchenne muscular dystrophy (DMD), TN-301 improved muscle performance and corrected key drivers of DMD cardiomyopathy. 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