La voie vers les essais cliniques<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\nPour en savoir plus sur la technologie RIPPLE de SonoThera, nous avons contact\u00e9 Elizabeth Harness du d\u00e9partement des communications d'entreprise et lui avons transmis nos questions au nom de nos abonn\u00e9s.<\/strong> Elizabeth a fourni des d\u00e9tails pr\u00e9cis et complets sur la technologie d'administration par ultrasons (UMD), qui est \u00e9galement pr\u00e9vue pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne.<\/p>\n\n\n\nLa soci\u00e9t\u00e9 de m\u00e9decine g\u00e9n\u00e9tique SonoThera, bas\u00e9e \u00e0 South San Francisco, a annonc\u00e9 le lancement d'un tour de table de s\u00e9rie B de 125 millions de dollars lors de la 44e conf\u00e9rence JP Morgan Healthcare. Les fonds lev\u00e9s serviront \u00e0 faire progresser les premi\u00e8res \u00e9tudes cliniques chez l'humain pour trois programmes phares ciblant la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la polykystose r\u00e9nale autosomique dominante (PKRAD) et le syndrome d'Alport li\u00e9 \u00e0 l'X (XLAS). Ces programmes exploiteront la plateforme RIPPLE exclusive de SonoThera, une technologie de d\u00e9livrance non virale par ultrasons con\u00e7ue pour surmonter les limitations des vecteurs viraux en permettant une d\u00e9livrance cibl\u00e9e et ind\u00e9pendante de la taille de la charge utile et en soutenant le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies g\u00e9niques \u00e9volutives et reproductibles.<\/strong><\/p>\n\n\n\nL'approche de SonoThera en mati\u00e8re de transfert de g\u00e8nes s'attaque directement \u00e0 l'un des d\u00e9fis les plus persistants de la th\u00e9rapie g\u00e9nique\u00a0: les limitations inh\u00e9rentes aux vecteurs viraux. Si le virus ad\u00e9no-associ\u00e9 (AAV) demeure le vecteur le plus utilis\u00e9, il est limit\u00e9 par une capacit\u00e9 de charge relativement faible (environ 4,7\u00a0kb), des r\u00e9ponses immunitaires potentielles et des difficult\u00e9s li\u00e9es \u00e0 l'administration r\u00e9p\u00e9t\u00e9e en raison du d\u00e9veloppement d'anticorps neutralisants. Ces inconv\u00e9nients sont particuli\u00e8rement probl\u00e9matiques pour les pathologies n\u00e9cessitant le transfert de longues s\u00e9quences g\u00e9n\u00e9tiques, comme la dystrophie musculaire de Duchenne.<\/p>\n\n\n\n
La plateforme RIPPLE de l'entreprise, qui utilise la technique d'administration par ultrasons (UMD), est con\u00e7ue pour contourner ces obstacles.<\/strong> En combinant les ultrasons focalis\u00e9s \u00e0 l'activation de microbulles, cette technologie augmente temporairement la perm\u00e9abilit\u00e9 de la membrane cellulaire, permettant ainsi une absorption cibl\u00e9e de mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique, ind\u00e9pendamment de la taille de la charge utile. Surtout, cette plateforme est con\u00e7ue pour \u00eatre r\u00e9administrable, durable et adapt\u00e9e \u00e0 la d\u00e9livrance de g\u00e8nes entiers, ouvrant ainsi des perspectives th\u00e9rapeutiques pour des maladies jusqu'ici difficiles \u00e0 traiter avec les syst\u00e8mes vectoriels conventionnels.<\/p>\n\n\n\nD'un point de vue plus global, RIPPLE repr\u00e9sente bien plus qu'une simple avanc\u00e9e technologique en mati\u00e8re d'administration de m\u00e9dicaments. Les observateurs du secteur estiment qu'elle pourrait contribuer \u00e0 d\u00e9finir une nouvelle cat\u00e9gorie de th\u00e9rapies g\u00e9niques non virales, assist\u00e9es par dispositif, notamment face \u00e0 l'intensification du contr\u00f4le r\u00e9glementaire des vecteurs viraux en raison des difficult\u00e9s persistantes li\u00e9es \u00e0 leur fabrication et \u00e0 leur s\u00e9curit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n
Les donn\u00e9es relatives \u00e0 la dystrophine humaine compl\u00e8te suscitent de grandes attentes.<\/h2>\n\n\n\n
Le choix de la DMD comme indication prioritaire indique que SonoThera vise \u00e0 d\u00e9passer les limites des paradigmes de traitement existants.<\/strong> Les th\u00e9rapies \u00e0 base d'AAV actuellement approuv\u00e9es pour la DMD, notamment Sarepta Therapeutics et Elevidys, reposent sur des constructions de micro-dystrophine en raison des contraintes strictes de charge utile impos\u00e9es par les vecteurs AAV. Bien que ces g\u00e8nes raccourcis puissent ralentir la progression de la maladie, ils ne sont pas curatifs et ne restaurent pas compl\u00e8tement la fonction musculaire.<\/p>\n\n\n\nPar comparaison, SonoThera a rapport\u00e9 l'expression de la dystrophine humaine compl\u00e8te dans les muscles squelettiques de primates non humains \u00e0 des niveaux atteignant jusqu'\u00e0 290% de la normale, ainsi qu'une r\u00e9cup\u00e9ration de la force musculaire d\u00e9montr\u00e9e chez des rongeurs.<\/strong>. Si ces r\u00e9sultats se traduisaient, m\u00eame partiellement, en contexte clinique, ils pourraient repr\u00e9senter une avanc\u00e9e majeure dans le traitement de la DMD, permettant potentiellement d'atteindre des niveaux de b\u00e9n\u00e9fice th\u00e9rapeutique proches de ceux observ\u00e9s dans la dystrophie musculaire de Becker ou chez les porteurs asymptomatiques de mutations de la dystrophine.<\/p>\n\n\n\n
\n\n\n\nQuestions pos\u00e9es \u00e0 SonoThera et r\u00e9ponses re\u00e7ues<\/h2>\n\n\n\nDans son communiqu\u00e9 de presse, SonoThera a mentionn\u00e9 avoir men\u00e9 une \u00e9tude sur des primates non humains. Dans cette \u00e9tude, quel m\u00e9dicament g\u00e9n\u00e9tique a-t-elle utilis\u00e9 pour l'administration aux organes gr\u00e2ce \u00e0 la technologie UMD\u00a0?<\/strong><\/h3>\n\n\n\nLa m\u00e9decine g\u00e9n\u00e9tique est une vaste cat\u00e9gorie qui englobe de nombreux types de th\u00e9rapies g\u00e9niques. SonoThera est une soci\u00e9t\u00e9 de th\u00e9rapie g\u00e9nique ; cependant, contrairement aux th\u00e9rapies g\u00e9niques DMD actuellement approuv\u00e9es, nous n'utilisons pas de vecteurs viraux tels que l'AAV.<\/strong><\/p>\n\n\n\nSonoThera a donc d\u00e9velopp\u00e9 en exclusivit\u00e9 une nouvelle plateforme d'administration non virale appel\u00e9e RIPPLE\u2122. RIPPLE\u2122 a \u00e9t\u00e9 con\u00e7ue sp\u00e9cifiquement pour surmonter les limitations en mati\u00e8re de s\u00e9curit\u00e9, d'efficacit\u00e9 et de co\u00fbt\/fabrication des approches d'administration de g\u00e8nes existantes.<\/p>\n\n\n\n
Notre approche exclusive permet une biodistribution s\u00fbre, efficace et uniforme des charges g\u00e9n\u00e9tiques dans l'ensemble de l'organe cible. Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, notre objectif est d'acheminer une mol\u00e9cule d'ADN codant pour la dystrophine compl\u00e8te vers les muscles squelettiques, le c\u0153ur et le diaphragme, tout en minimisant le risque d'administration hors cible.<\/strong> Comme RIPPLE\u2122 n'est pas viral, il est invisible pour le syst\u00e8me immunitaire et se distingue fondamentalement des plateformes de th\u00e9rapie g\u00e9nique utilis\u00e9es dans les traitements approuv\u00e9s contre la DMD. Cette technologie est \u00e9galement con\u00e7ue pour \u00eatre durable et r\u00e9utilisable.<\/p>\n\n\n\nRIPPLE\u2122 utilise des syst\u00e8mes \u00e0 ultrasons, des sondes et des microbulles disponibles dans le commerce pour d\u00e9livrer des charges g\u00e9n\u00e9tiques de mani\u00e8re non invasive.<\/strong> Les microbulles et le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique sont administr\u00e9s simultan\u00e9ment par voie intraveineuse et circulent dans tout l'organisme. L'\u00e9nergie ultrasonore est ensuite appliqu\u00e9e sp\u00e9cifiquement au tissu cible, provoquant l'implosion des microbulles et la cr\u00e9ation de pores transitoires. Cela permet au mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique de sortir des vaisseaux sanguins, de p\u00e9n\u00e9trer dans les cellules musculaires et d'atteindre ensuite le noyau, o\u00f9 l'expression des g\u00e8nes peut avoir lieu.<\/strong><\/p>\n\n\n\nPour confirmer, nous demandons\u00a0: SonoThera utilise-t-il un m\u00e9dicament g\u00e9n\u00e9tique d\u00e9velopp\u00e9 en interne\u00a0? Autrement dit, il ne s\u2019agit pas d\u2019une th\u00e9rapie g\u00e9nique d\u00e9j\u00e0 commercialis\u00e9e ou en cours d\u2019essais cliniques\u00a0!<\/strong><\/h3>\n\n\n\nSonoThera a mis au point RIPPLE\u2122, une plateforme d'administration novatrice et non virale qui utilise des syst\u00e8mes d'\u00e9chographie, des sondes et des microbulles disponibles dans le commerce pour administrer des vecteurs g\u00e9n\u00e9tiques de mani\u00e8re non invasive. Notre approche permet d'utiliser diff\u00e9rents types de vecteurs g\u00e9n\u00e9tiques, sans limitation de taille. Plus important encore, nous n'utilisons pas de vecteurs viraux tels que les AAV, c'est pourquoi notre approche est non virale.<\/strong><\/p>\n\n\n\nEn ce qui concerne la charge utile que nous utilisons pour l'\u00e9tude sur la DMD, nous utilisons de l'ADN pour le remplacement cellulaire. Cette charge utile et ses \u00e9l\u00e9ments sont la propri\u00e9t\u00e9 exclusive de SonoThera.<\/strong><\/p>\n\n\n\nQuels tests ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour d\u00e9terminer si la production de dystrophine compl\u00e8te avait \u00e9t\u00e9 atteinte\u00a0? Le test SonoThera l\u2019a-t-il mesur\u00e9e par biopsie musculaire\u00a0?<\/strong><\/h3>\n\n\n\nOui. L'expression de la dystrophine compl\u00e8te a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e \u00e0 partir de biopsies musculaires pr\u00e9lev\u00e9es apr\u00e8s le traitement.<\/strong> Ces \u00e9chantillons ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s \u00e0 l'aide de m\u00e9thodes de laboratoire contr\u00f4l\u00e9es, notamment le Western Blot pour confirmer la pr\u00e9sence de la prot\u00e9ine dystrophine de pleine longueur, ainsi que l'immunohistochimie pour \u00e9valuer la biodistribution des fibres musculaires et la localisation subcellulaire appropri\u00e9e au fil du temps.<\/p>\n\n\n\n