{"id":4500,"date":"2025-09-18T14:58:30","date_gmt":"2025-09-18T11:58:30","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4500"},"modified":"2025-09-18T14:58:31","modified_gmt":"2025-09-18T11:58:31","slug":"del-zota-dmd-rna-therapy-from-avidity-biosciences-reverses-the-progression-of-disease","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/del-zota-dmd-rna-therapy-from-avidity-biosciences-reverses-the-progression-of-disease\/","title":{"rendered":"La th\u00e9rapie par ARN Del-Zota DMD de Avidity Biosciences inverse la progression de la maladie"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">Suite au d\u00e9c\u00e8s de deux patients suite \u00e0 l&#039;utilisation de Elevidys, une th\u00e9rapie g\u00e9nique contre la DMD issue de Sarepta Therapeutics, la communaut\u00e9 DMD a travers\u00e9 une ann\u00e9e difficile. Familles, militants et chercheurs ont tous \u00e9t\u00e9 boulevers\u00e9s par cette perte, qui a rappel\u00e9 avec force les dangers et les b\u00e9n\u00e9fices potentiels de la th\u00e9rapie g\u00e9n\u00e9tique exp\u00e9rimentale. <strong>Mais plus t\u00f4t cette ann\u00e9e, une lueur d\u2019espoir est apparue au milieu de la tristesse et de l\u2019incertitude : Del-Zota, une th\u00e9rapie \u00e0 base d\u2019ARN issue de Avidity Biosciences.<\/strong> Au printemps, Avidity a rapport\u00e9 un premier succ\u00e8s m\u00e9canistique, r\u00e9tablissant la production d&#039;une prot\u00e9ine dystrophine quasi compl\u00e8te \u00e0 des niveaux associ\u00e9s \u00e0 une maladie asymptomatique en contournant l&#039;exon 44 du g\u00e8ne de la dystrophine. Les donn\u00e9es disponibles \u00e0 l&#039;\u00e9poque sugg\u00e9raient que le traitement pourrait avoir des effets mol\u00e9culaires. D&#039;apr\u00e8s les derni\u00e8res donn\u00e9es fonctionnelles d&#039;Avidity issues de ses recherches sur le EXPLORE44, le del-zota ne se contente pas de retarder la progression inexorable de la DMD\u00a0; il semble l&#039;inverser.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Table des mati\u00e8res<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#what-is-del-zota\">Qu&#039;est-ce que DEL-ZOTA ?<\/a><\/li><li><a href=\"#reverses-the-progression-of-disease\">Inverse la progression de la maladie<\/a><\/li><li><a href=\"#full-length-dystrophin-is-not-a-dream\">La dystrophine compl\u00e8te n&#039;est pas un r\u00eave<\/a><\/li><li><a href=\"#growing-and-building-muscle\">Les gar\u00e7ons grandissent et d\u00e9veloppent leurs muscles<\/a><\/li><li><a href=\"#a-patient-or-family-friendly-dosing-regimen\">Un sch\u00e9ma posologique adapt\u00e9 aux patients et aux familles<\/a><\/li><li><a href=\"#biologics-license-application-bla\">Demande de licence de produit biologique (BLA)<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"what-is-del-zota\">Qu&#039;est-ce que DEL-ZOTA ?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Del-zota est con\u00e7u pour d\u00e9livrer des oligom\u00e8res morpholino phosphorodiamidate (PMO) au muscle squelettique et au tissu cardiaque afin de sauter sp\u00e9cifiquement l&#039;exon 44 du g\u00e8ne de la dystrophine pour permettre la production de dystrophine chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne avec des mutations susceptibles de sauter l&#039;exon 44 (DMD44).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Apprendre encore plus<\/strong>:\u00a0<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/mutations-and-deletions-amenable-to-exon-44-skipping-therapies-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Mutations et d\u00e9l\u00e9tions sensibles aux th\u00e9rapies de saut d&#039;exon 44 pour la dystrophie musculaire de Duchenne<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"reverses-the-progression-of-disease\">Inverse la progression de la maladie<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00ab Nous avons effectivement constat\u00e9 une inversion de la maladie \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 W. Michael Flanagan, PhD, directeur scientifique chez Avidity.<strong>Il ne s&#039;agit pas seulement d&#039;un ralentissement de la progression. Il s&#039;agit en r\u00e9alit\u00e9 d&#039;une inversion de la maladie. Et c&#039;est une premi\u00e8re.<\/strong>\u2018&#039;\u2018<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#039;oligom\u00e8re morpholino phosphonodiamidite (PMO), une substance chimique dont l&#039;efficacit\u00e9 pour le saut d&#039;exon a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e, est la charge utile ARN privil\u00e9gi\u00e9e par Avidity pour la maladie de Duchenne. Le PMO contourne l&#039;exon endommag\u00e9 dans la DMD sensible \u00e0 l&#039;exon 44, restaure le cadre de lecture et produit une dystrophine fonctionnelle.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"full-length-dystrophin-is-not-a-dream\">La dystrophine compl\u00e8te n&#039;est pas un r\u00eave<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00ab C&#039;est vraiment un moyen de se d\u00e9barrasser de l&#039;exon endommag\u00e9 et de fournir une dystrophine de haute qualit\u00e9, presque pleine longueur, et c&#039;est ce que notre technologie a pu faire \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Flanagan.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">26 gar\u00e7ons et jeunes hommes porteurs de mutations dans l&#039;exon 44 ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s pour la recherche de phase I\/II EXPLORE44, qui \u00e9tait randomis\u00e9e, contr\u00f4l\u00e9e par placebo et en double aveugle. <strong>Les premiers r\u00e9sultats sont encourageants : le saut de l\u2019exon 44 entra\u00eene une diminution significative de la cr\u00e9atine kinase (CK), un biomarqueur de l\u00e9sion musculaire, et une forte r\u00e9paration de la dystrophine.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Apprendre encore plus<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/avidity-biosciences-del-zota-increase-dystrophin-phase-1-2-clinical-trial\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Del-zota (th\u00e9rapie par saut d&#039;exon 44) a d\u00e9montr\u00e9 une inversion de la progression de la maladie sur les principaux crit\u00e8res fonctionnels dans un essai de phase 1\/2<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00ab Dans les cas o\u00f9 un all\u00e8le est endommag\u00e9, les patients produisent probablement environ 50% et restent asymptomatiques \u00bb, a not\u00e9 Flanagan. \u00ab Nous atteignons des niveaux de dystrophine proches de la normale, ou du moins asymptomatiques. Ces r\u00e9sultats montrent que la CK chute consid\u00e9rablement pour atteindre des niveaux proches de la normale. Je ne pense pas qu&#039;un autre programme de la maladie de Duchenne ait jamais observ\u00e9 une quasi-normalisation des taux de CK. Nous constatons qu&#039;environ 50% des personnes trait\u00e9es par del-zota se situent dans la plage normale. Les autres se situent juste au-dessus de la plage normale. \u00bb <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/what-is-creatine-kinase-ck\/\" data-type=\"post\" data-id=\"2167\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Qu&#039;est-ce que la cr\u00e9atine kinase ?<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"growing-and-building-muscle\">Les gar\u00e7ons grandissent et d\u00e9veloppent leurs muscles<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les changements sont visibles chez les gar\u00e7ons eux-m\u00eames\u00a0: ils montent les escaliers avec une plus grande aisance, se l\u00e8vent plus vite du sol ou, chez les patients non ambulatoires, atteignent une plus grande distance \u00e0 table. \u00ab\u00a0Ce que nous avons observ\u00e9 est sans pr\u00e9c\u00e9dent\u00a0\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Flanagan. \u00ab\u00a0C\u2019est ce qui se produit lorsqu\u2019on produit de la dystrophine de haute qualit\u00e9 et qu\u2019on prot\u00e8ge les muscles des dommages. Les gar\u00e7ons grandissent et d\u00e9veloppent leurs muscles, et on observe cette inversion de la maladie sur plusieurs param\u00e8tres fonctionnels. C\u2019est une excellente nouvelle\u00a0! C\u2019est ce qui compte pour tout le monde.\u00a0\u00bb<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"a-patient-or-family-friendly-dosing-regimen\">Un sch\u00e9ma posologique adapt\u00e9 aux patients et aux familles<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Del-zota est administr\u00e9 toutes les six semaines, ce que Flanagan appelle \u00ab un sch\u00e9ma posologique adapt\u00e9 au patient ou \u00e0 la famille \u00bb, par rapport \u00e0 certains PMO sur le march\u00e9, qui n\u00e9cessitent un dosage hebdomadaire.<\/strong> \u00ab Il est extr\u00eamement difficile pour les familles de voyager et de participer \u00e0 de telles activit\u00e9s, ou alors il faut recourir aux perfusions \u00e0 domicile \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Flanagan. \u00ab C&#039;est vraiment adapt\u00e9 aux familles. On peut partir en vacances, en croisi\u00e8re et participer \u00e0 ces activit\u00e9s \u00e0 chaque fois, avec un dosage toutes les six semaines. Nous pensons qu&#039;il s&#039;agit non seulement d&#039;une inversion sans pr\u00e9c\u00e9dent de la maladie, mais aussi d&#039;un dispositif offrant des caract\u00e9ristiques de s\u00e9curit\u00e9 favorables et tr\u00e8s pratique pour les patients. \u00bb <strong>En savoir plus<\/strong>: <a href=\"https:\/\/filecache.investorroom.com\/mr5ir_aviditybiosciences\/270\/Sep_10_2025_Del-zota_Fxnl_Data_Webcast_FINAL_09-09-25.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Donn\u00e9es fonctionnelles Del-zota EXPLORE44-OLE<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"biologics-license-application-bla\">Demande de licence de produit biologique (BLA)<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Avidity pr\u00e9voit de soumettre sa premi\u00e8re demande d&#039;autorisation de mise sur le march\u00e9 (BLA) d&#039;ici la fin de l&#039;ann\u00e9e dans le cadre d&#039;une proc\u00e9dure d&#039;approbation acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e. \u00ab Nous y travaillons activement et avons des sections de r\u00e9daction et d&#039;\u00e9valuation \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Flanagan. \u00ab Il s&#039;agira d&#039;une approbation acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e. Nous disposons donc de toute la dystrophine n\u00e9cessaire. D&#039;ailleurs, nous avons ajout\u00e9 des patients \u00e0 la fin de l&#039;ann\u00e9e derni\u00e8re pour constituer notre base de donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9, mais nous n&#039;avons pas eu besoin de patients suppl\u00e9mentaires pour les biopsies. Cette proc\u00e9dure \u00e9tait donc tr\u00e8s avantageuse pour les patients, car la diff\u00e9rence de dystrophine \u00e9tait suffisante pour que l&#039;agence soit convaincue que nos taux de dystrophine \u00e9taient sans pr\u00e9c\u00e9dent. \u00bb La d\u00e9signation de perc\u00e9e \u00e9tant obtenue, Flanagan esp\u00e8re un examen rapide du FDA et un lancement potentiel en 2026 ou 2027.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>En savoir plus<\/strong>:&nbsp;<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/upcoming-exon-44-skipping-therapies-for-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Th\u00e9rapies par saut d&#039;exon 44 \u00e0 venir pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Due to the deaths of two patients following the use of Elevidys, a DMD gene therapy from Sarepta Therapeutics, the DMD community has had a difficult year. 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