{"id":4466,"date":"2025-09-10T14:49:23","date_gmt":"2025-09-10T11:49:23","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4466"},"modified":"2025-09-10T15:50:17","modified_gmt":"2025-09-10T12:50:17","slug":"avidity-biosciences-del-zota-increase-dystrophin-phase-1-2-clinical-trial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/avidity-biosciences-del-zota-increase-dystrophin-phase-1-2-clinical-trial\/","title":{"rendered":"Del-zota (th\u00e9rapie par saut d&#039;exon 44) a d\u00e9montr\u00e9 une inversion de la progression de la maladie sur les principaux crit\u00e8res fonctionnels dans un essai de phase 1\/2"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">Avidity Biosciences a annonc\u00e9 de nouvelles donn\u00e9es positives concernant des participants trait\u00e9s en continu par del-zota pendant un an dans le cadre des essais EXPLORE44 et EXPLORE44-OLE. Ces donn\u00e9es ont d\u00e9montr\u00e9 une inversion de la progression de la maladie et une am\u00e9lioration sans pr\u00e9c\u00e9dent par rapport aux valeurs initiales et \u00e0 l&#039;\u00e9volution naturelle sur plusieurs mesures fonctionnelles. Des donn\u00e9es suppl\u00e9mentaires issues du programme EXPLORE44 seront pr\u00e9sent\u00e9es lors de prochains congr\u00e8s scientifiques. \u2013 En savoir plus\u00a0: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/fda-designates-avidity-biosciences-delpacibart-zotadirsen-del-zota-as-a-breakthrough-therapy-for-the-treatment-of-dmd-in-individuals-with-mutations-that-allow-for-exon-44-skipping\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Th\u00e9rapie r\u00e9volutionnaire\u00a0: saut d&#039;exon 44<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Table des mati\u00e8res<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#del-zota-exon-44-skipping-therapy\">Del-zota\u00a0: th\u00e9rapie par saut d&#039;exon 44<\/a><\/li><li><a href=\"#del-zota-phase-1-2-clinical-trial\">Del-zota\u00a0: essai clinique de phase 1\/2<\/a><\/li><li><a href=\"#biologics-license-application-bla-to-fda\">Demande de licence de produit biologique (BLA) pour FDA<\/a><\/li><li><a href=\"#explore-44-exon-44-skipping-program\">EXPLORE44\u00a0: programme de saut d&#039;exon 44<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"del-zota-exon-44-skipping-therapy\">Del-zota\u00a0: th\u00e9rapie par saut d&#039;exon 44<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La DMD est une maladie g\u00e9n\u00e9tique rare caract\u00e9ris\u00e9e par des l\u00e9sions musculaires progressives et une faiblesse d\u00e9butant \u00e0 un tr\u00e8s jeune \u00e2ge en raison de l\u2019absence de prot\u00e9ine dystrophine d\u00e8s la naissance. <strong>Del-zota est con\u00e7u pour d\u00e9livrer des oligom\u00e8res morpholino phosphorodiamidate (PMO) aux muscles squelettiques et aux tissus cardiaques afin de sauter sp\u00e9cifiquement l&#039;exon 44 de l&#039;ARNm de la dystrophine et de permettre la production de dystrophine fonctionnelle, presque pleine longueur.<\/strong> La dystrophine presque pleine longueur conserve les domaines fonctionnels cl\u00e9s et peut offrir une meilleure protection musculaire aux personnes vivant avec la DMD44.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"del-zota-phase-1-2-clinical-trial\">Del-zota\u00a0: essai clinique de phase 1\/2<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Am\u00e9lioration sans pr\u00e9c\u00e9dent par rapport \u00e0 la ligne de base et \u00e0 l&#039;histoire naturelle dans de multiples mesures fonctionnelles, notamment le temps de se lever du sol (TTR), la mont\u00e9e de 4 marches (4SC), la performance des membres sup\u00e9rieurs (PUL) et le test de marche\/course de 10 m\u00e8tres (10mWRT) \u00e0 environ un an<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>R\u00e9duction rapide sans pr\u00e9c\u00e9dent de la cr\u00e9atine kinase (CK) \u00e0 des niveaux proches de la normale maintenue pendant 16 mois de suivi et augmentation de 25% de la normale dans la production de dystrophine, refl\u00e9tant une protection soutenue des fibres musculaires<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Avidity reste sur la bonne voie pour soumettre une demande de licence de produit biologique (BLA) \u00e0 la fin de l&#039;ann\u00e9e 2025 pour une approbation acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"biologics-license-application-bla-to-fda\">Demande de licence de produit biologique (BLA) pour FDA<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00ab Pour la premi\u00e8re fois, nous disposons de donn\u00e9es montrant qu&#039;une protection musculaire durable conduit \u00e0 des am\u00e9liorations significatives sur plusieurs mesures fonctionnelles cl\u00e9s de la DMD \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 Sarah Boyce, pr\u00e9sidente et directrice g\u00e9n\u00e9rale d&#039;Avidity.<strong>Ces donn\u00e9es sans pr\u00e9c\u00e9dent soulignent l\u2019impact de notre approche cibl\u00e9e r\u00e9volutionnaire pour d\u00e9livrer l\u2019ARN directement au muscle.<\/strong> Nous agissons avec urgence pour faire progresser rapidement le programme de d\u00e9veloppement du del-zota et restons en bonne voie pour soumettre une demande d&#039;autorisation de mise sur le march\u00e9 (BLA) pour le FDA fin 2025 en vue d&#039;une approbation acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e. Nous exprimons notre plus profonde gratitude aux chercheurs et \u00e0 leurs \u00e9quipes, et surtout aux participants \u00e0 nos essais cliniques et \u00e0 leurs familles, pour leur d\u00e9vouement continu, alors que nous recherchons une nouvelle option th\u00e9rapeutique pour cette maladie implacable et d\u00e9vastatrice.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"explore-44-exon-44-skipping-program\">EXPLORE44\u00a0: programme de saut d&#039;exon 44<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Les participants \u00e0 l\u2019essai trait\u00e9s avec del-zota ont montr\u00e9 des augmentations statistiquement significatives d\u2019environ 25 pour cent de la normale dans la production de dystrophine et ont restaur\u00e9 la dystrophine totale jusqu\u2019\u00e0 58 pour cent de la normale.<\/strong> Les taux de cr\u00e9atine kinase (CK) ont rapidement diminu\u00e9 de plus de 80 % par rapport aux valeurs initiales et se sont maintenus \u00e0 des niveaux proches de la normale pendant toute la dur\u00e9e de l&#039;\u00e9valuation, les participants \u00e9tant suivis pendant une p\u00e9riode allant jusqu&#039;\u00e0 16 mois. De plus, 50 % des participants pr\u00e9sentaient des taux de CK dans la plage normale apr\u00e8s un an de traitement. <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/what-is-creatine-kinase-ck\/\" target=\"_blank\" data-type=\"post\" data-id=\"2167\" rel=\"noreferrer noopener\">Qu&#039;est-ce que la cr\u00e9atine kinase (CK)<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Au total, 17 participants (12 ambulatoires et 5 non ambulatoires), ayant d\u00e9but\u00e9 le traitement par del-zota dans le groupe EXPLORE44\u00ae et poursuivi le traitement par EXPLORE44-OLE\u2122, ont \u00e9t\u00e9 suivis pendant environ un an. Compte tenu du protocole de l&#039;\u00e9tude, certains participants ont re\u00e7u 5 mg\/kg toutes les six semaines (1x6S) et d&#039;autres 10 mg\/kg toutes les huit semaines pendant l&#039;\u00e9tude EXPLORE44. Tous les participants sont pass\u00e9s au sch\u00e9ma posologique de 5 mg\/kg (1x6S) pendant l&#039;\u00e9tude EXPLORE44-OLE. Tous les participants n&#039;ont pas pu effectuer toutes les \u00e9valuations. Les donn\u00e9es fonctionnelles issues de ces cohortes de dosage group\u00e9es pour les participants trait\u00e9s par del-zota, compar\u00e9es \u00e0 l&#039;\u00e9volution naturelle de la maladie DMD44 (PRO-DMD-01), ont montr\u00e9 une am\u00e9lioration\u00a0:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Mont\u00e9e de 4 marches (4SC)<\/strong>:Am\u00e9lioration de 2,1 secondes par rapport \u00e0 la valeur initiale. En revanche, le groupe d&#039;histoire naturelle a diminu\u00e9 de 2,7 secondes par rapport \u00e0 la valeur initiale (DMD44 Nat Hx N = 22 ; del-zota N = 10).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Test de marche\/course de 10 m\u00e8tres (10mWRT)<\/strong>:Am\u00e9lioration de 0,7 seconde par rapport \u00e0 la valeur initiale. En revanche, le groupe d&#039;histoire naturelle a diminu\u00e9 de 1,5 seconde par rapport \u00e0 la valeur initiale (DMD44 Nat Hx N = 22 ; del-zota N = 10).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Il est temps de se lever du sol (TTR)<\/strong>:Am\u00e9lioration de 3,2 secondes par rapport \u00e0 la valeur initiale. En revanche, le groupe d&#039;histoire naturelle a diminu\u00e9 de 1,6 seconde par rapport \u00e0 la valeur initiale (DMD Nat Hx N = 19 ; del-zota N = 6).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>\u00c9valuation ambulatoire North Star (NSAA)<\/strong>:Est rest\u00e9 stable. En revanche, le groupe d&#039;histoire naturelle a diminu\u00e9 de 2,4 points par rapport \u00e0 la valeur initiale (DMD44 Nat Hx N = 20 ; del-zota N = 10).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Performance des membres sup\u00e9rieurs (PUL2)<\/strong>:Am\u00e9lioration de 1,5 point par rapport \u00e0 la valeur initiale. En revanche, le groupe d&#039;histoire naturelle a diminu\u00e9 de 0,7 point par rapport \u00e0 la valeur initiale.ii Des am\u00e9liorations similaires du PUL ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez les participants ambulatoires et non ambulatoires (DMD44 Nat Hx N = 27 ; del-zota N = 17).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>La s\u00e9curit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e chez tous les participants \u00e0 l\u2019essai EXPLORE44-OLE, et del-zota a continu\u00e9 \u00e0 d\u00e9montrer un profil de s\u00e9curit\u00e9 et de tol\u00e9rance \u00e0 long terme favorable.<\/strong> La plupart des effets ind\u00e9sirables survenus sous traitement (EIPT) \u00e9taient l\u00e9gers ou mod\u00e9r\u00e9s, les plus fr\u00e9quents (survenant chez plus de trois participants) \u00e9tant des sympt\u00f4mes des voies respiratoires sup\u00e9rieures, des diarrh\u00e9es, des chutes, des douleurs dorsales et des c\u00e9phal\u00e9es. Un participant a arr\u00eat\u00e9 le traitement par EXPLORE44-OLE suite \u00e0 un \u00e9pisode d&#039;hypersensibilit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Avidity reste sur la bonne voie pour soumettre une BLA \u00e0 la Food and Drug Administration am\u00e9ricaine (FDA) \u00e0 la fin de l&#039;ann\u00e9e 2025.<\/strong> Il s&#039;agira de la premi\u00e8re des trois demandes d&#039;autorisation de mise sur le march\u00e9 (BLA) pr\u00e9vues par la soci\u00e9t\u00e9 sur une p\u00e9riode de 12 mois. Avidity continue de pr\u00e9parer une \u00e9tude de confirmation pour obtenir une autorisation mondiale compl\u00e8te.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>En savoir plus<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/upcoming-exon-44-skipping-therapies-for-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Th\u00e9rapies par saut d&#039;exon 44 \u00e0 venir pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Apprendre encore plus<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/mutations-and-deletions-amenable-to-exon-44-skipping-therapies-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Mutations et d\u00e9l\u00e9tions sensibles aux th\u00e9rapies de saut d&#039;exon 44 pour la dystrophie musculaire de Duchenne<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Avidity Biosciences announced positive new data from participants treated continuously with del-zota for one year in the EXPLORE44 and EXPLORE44-OLE trials. These data demonstrated reversal of disease progression and unprecedented improvement compared to baseline and natural history across multiple functional measures. Additional data from the EXPLORE44 program will be presented at upcoming scientific congresses. &#8211; [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4468,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[281],"tags":[126,298,129,73,141,127,246,299,359],"class_list":["post-4466","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-press-releases","tag-avidity-biosciences","tag-del-zota","tag-dmd44","tag-dystrophin","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-explore44","tag-full-length-dystrophin"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4466","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4466"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4466\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/4468"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4466"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4466"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4466"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}