{"id":4111,"date":"2025-07-16T17:52:36","date_gmt":"2025-07-16T14:52:36","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4111"},"modified":"2025-07-16T18:11:10","modified_gmt":"2025-07-16T15:11:10","slug":"fda-rejection-letter-vyondys-53-golodirsen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/fda-rejection-letter-vyondys-53-golodirsen\/","title":{"rendered":"Vyondys 53\u00a0: Que signifie la lettre de rejet FDA\u00a0?"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">La Food and Drug Administration a publi\u00e9 plus de 200 lettres qu&#039;elle a envoy\u00e9es aux entreprises apr\u00e8s le rejet de leurs m\u00e9dicaments jeudi, attirant l&#039;attention sur une partie parfois n\u00e9glig\u00e9e du processus d&#039;examen des m\u00e9dicaments. <strong>L&#039;une de ces lettres de rejet a \u00e9t\u00e9 envoy\u00e9e pour Vyondys 53 (golodirsen), un m\u00e9dicament fabriqu\u00e9 par Sarepta Therapeutics et d\u00e9velopp\u00e9 pour la th\u00e9rapie de saut d&#039;exon 53.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#039;agence s&#039;est concentr\u00e9e uniquement sur les lettres adress\u00e9es aux fabricants dont les produits ont finalement \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9s, dont la plupart avaient d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 commercialis\u00e9s au fil des ans. En regroupant toutes ces lettres en un seul endroit, l&#039;agence a affirm\u00e9 que cette activit\u00e9 s&#039;inscrivait dans un effort plus large de promotion de la transparence.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Table des mati\u00e8res<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#details-of-fda-rejection-letter-about-vyondys-53\">D\u00e9tails de la lettre de rejet FDA concernant Vyondys 53<\/a><\/li><li><a href=\"#dystrophin-level-increased-9-parts-in-a-thousand\">Le taux de dystrophine a augment\u00e9 de 9 parties pour mille<\/a><\/li><li><a href=\"#clinical-effect-of-vyondys-53\">Effet clinique du Vyondys 53<\/a><\/li><li><a href=\"#serious-side-effects-of-vyondys-53-according-to-the-fda\">Effets secondaires graves du Vyondys 53, selon le FDA<\/a><\/li><li><a href=\"#how-was-vyondys-53-approved\">Comment Vyondys 53 a-t-il \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 ?<\/a><\/li><li><a href=\"#pharmaceutical-companies-dont-publish-all-information\">Les soci\u00e9t\u00e9s pharmaceutiques ne publient pas toutes les informations<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"details-of-fda-rejection-letter-about-vyondys-53\">D\u00e9tails de la lettre de rejet FDA concernant Vyondys 53<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le FDA a \u00e9mis sa lettre de rejet de 2019 pour Vyondys 53 (golodirsen), un traitement de saut d&#039;exon 53 pour la dystrophie musculaire de Duchenne. <strong>Le FDA a d\u00e9clar\u00e9 qu&#039;\u00e9tant donn\u00e9 la \u00ab faible augmentation des niveaux de dystrophine raccourcie \u00bb fournie par le traitement, le b\u00e9n\u00e9fice clinique de Vyondys 53 serait probablement \u00ab proportionnellement faible \u00bb.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"dystrophin-level-increased-9-parts-in-a-thousand\">Le taux de dystrophine a augment\u00e9 de 9 parties pour mille<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>La lettre de rejet du FDA pour Vyondys 53 (golodirsen) a not\u00e9 une tr\u00e8s faible augmentation des niveaux de dystrophine apr\u00e8s l&#039;utilisation du m\u00e9dicament<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pour les 25 patients \u00e9valuables de l&#039;\u00e9tude, le taux moyen de dystrophine initial, mesur\u00e9 par Western blot, \u00e9tait de 0,10 \u00b1 0,07 (pourcentage de la normale ; moyenne \u00b1 \u00e9cart-type). \u00c0 la semaine 48, le taux moyen de dystrophine \u00e9tait de 1,02 \u00b1 1,03 (pourcentage de la normale ; moyenne \u00b1 \u00e9cart-type), ce qui correspond \u00e0 une augmentation moyenne de 0,92 \u00b1 1,01 pour cent de la normale.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les variations individuelles de la dystrophine sont pr\u00e9sent\u00e9es ci-dessous dans la figure 1, \u00e0 l&#039;aide d&#039;une \u00e9chelle normale (100%) afin de mettre les donn\u00e9es en perspective et d&#039;\u00e9viter une exag\u00e9ration de l&#039;ampleur de l&#039;effet. Vous constatez que les augmentations moyennes de la dystrophine tronqu\u00e9e sont similaires en r\u00e9ponse au golodirsen et \u00e0 l&#039;eteplirsen chez les patients pr\u00e9sentant des mutations sensibles au saut de l&#039;exon 53 et de l&#039;exon 51, respectivement \u2013 avec des augmentations moyennes absolues de 0,9%, soit 9 pour mille. Nous sommes d&#039;accord.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Si l\u2019on accepte l\u2019hypoth\u00e8se selon laquelle une petite augmentation de la dystrophine tronqu\u00e9e, de l\u2019ordre de 9 parties pour mille, est raisonnablement susceptible de pr\u00e9dire un b\u00e9n\u00e9fice clinique, il semble raisonnable de supposer que le b\u00e9n\u00e9fice clinique serait proportionnellement faible.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<div><a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101.png\" class=\"td-modal-image\"><figure class=\"wp-block-image size-full\"><img decoding=\"async\" width=\"975\" height=\"884\" src=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101.png\" alt=\"Niveau de dystrophine Vyondys 53 (golodirsen)\" class=\"wp-image-4115\" title=\"\" srcset=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101.png 975w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-300x272.png 300w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-768x696.png 768w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-13x12.png 13w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-463x420.png 463w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-150x136.png 150w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-696x631.png 696w\" sizes=\"(max-width: 975px) 100vw, 975px\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">Source : FDA 211970Orig1s000<\/figcaption><\/figure><\/a><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"clinical-effect-of-vyondys-53\">Effet clinique du Vyondys 53<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les donn\u00e9es de marche de 6 minutes de l&#039;\u00e9tude 4053-101 ne sont pas abord\u00e9es ici, mais elles montrent une perte progressive des fonctions physiques chez la quasi-totalit\u00e9 des gar\u00e7ons. De plus, il n&#039;existe aucune corr\u00e9lation entre le maintien des performances physiques et l&#039;ampleur de la production de dystrophine tronqu\u00e9e, ce qui sugg\u00e8re que, si le golodirsen a bien un effet clinique, son ampleur est faible.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"serious-side-effects-of-vyondys-53-according-to-the-fda\">Effets secondaires graves du Vyondys 53, selon le FDA<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En d\u00e9cembre 2019, le FDA a autoris\u00e9 le Vyondys 53 de Sarepta comme premi\u00e8re option th\u00e9rapeutique cibl\u00e9e pour les patients atteints de DMD susceptibles de sauter l&#039;exon 53. Cependant, le m\u00e9dicament avait \u00e9t\u00e9 rejet\u00e9 par le FDA quatre mois plus t\u00f4t dans une lettre de recommandation sign\u00e9e par Ellis Unger, alors responsable du Bureau d&#039;\u00e9valuation des m\u00e9dicaments du Centre d&#039;\u00e9valuation et de recherche en m\u00e9decine.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dans sa justification du rejet, le FDA a indiqu\u00e9 que, compte tenu de la \u00ab faible augmentation de la dystrophine tronqu\u00e9e \u00bb provoqu\u00e9e par le traitement, l&#039;effet th\u00e9rapeutique du Vyondys 53 serait probablement \u00ab proportionnellement faible \u00bb. Unger a poursuivi en expliquant qu&#039;il n&#039;existait \u00ab aucune corr\u00e9lation \u00bb entre la quantit\u00e9 de dystrophine produite par le Vyondys 53 chez les gar\u00e7ons et leurs performances physiques, et que \u00ab pratiquement tous \u00bb les gar\u00e7ons examin\u00e9s apr\u00e8s avoir re\u00e7u le m\u00e9dicament pr\u00e9sentaient une perte croissante de leurs fonctions physiques.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Comme si les bleus ne suffisaient pas, Unger a \u00e9num\u00e9r\u00e9 une longue liste de probl\u00e8mes de s\u00e9curit\u00e9 auxquels les utilisateurs de Vyondys 53 devaient faire face. Parmi ceux-ci figuraient la \u00ab\u00a0toxicit\u00e9 r\u00e9nale\u00a0\u00bb et les \u00ab\u00a0infections graves li\u00e9es \u00e0 l&#039;administration du m\u00e9dicament\u00a0\u00bb. Il affirme que ces deux \u00ab\u00a0risques\u00a0\u00bb sont potentiellement mortels, ces derni\u00e8res \u00e9tant \u00ab\u00a0difficiles, voire impossibles \u00e0 surveiller\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Compte tenu des deux d\u00e9c\u00e8s r\u00e9cents dus \u00e0 une insuffisance h\u00e9patique s\u00e9v\u00e8re li\u00e9s \u00e0 la th\u00e9rapie g\u00e9nique Elevidys de Sarepta, ce deuxi\u00e8me avertissement est particuli\u00e8rement pr\u00e9occupant. Comme l&#039;a soulign\u00e9 Unger dans sa lettre, les deux voies d&#039;administration ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es \u00e0 des l\u00e9sions h\u00e9patiques, m\u00eame si Vyondys 53 est un oligonucl\u00e9otide antisens (ASO), contrairement \u00e0 une th\u00e9rapie g\u00e9nique bas\u00e9e sur un virus ad\u00e9no-associ\u00e9 (AAV) comme Elevidys.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>En savoir plus<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-FDA-Rejection-Letter.pdf\">Lettre de refus Vyondys 53 FDA<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"how-was-vyondys-53-approved\">Comment Vyondys 53 a-t-il \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 ?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Afin de r\u00e9pondre aux pr\u00e9occupations soulev\u00e9es par l&#039;organisme de r\u00e9glementation dans la CRL, Sarepta a ensuite interjet\u00e9 appel et rencontr\u00e9 le FDA. Cette d\u00e9cision a finalement abouti \u00e0 l&#039;approbation du Vyondys 53 par Peter Stein, alors directeur du Bureau des nouveaux m\u00e9dicaments du FDA et qui a quitt\u00e9 l&#039;agence en avril.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"pharmaceutical-companies-dont-publish-all-information\">Les soci\u00e9t\u00e9s pharmaceutiques ne publient pas toutes les informations<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00ab Pendant trop longtemps, les d\u00e9veloppeurs de m\u00e9dicaments ont jou\u00e9 aux devinettes en s&#039;y prenant dans le cadre du FDA \u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 le commissaire du FDA, Marty Makary, MD, MPH. \u00ab Les d\u00e9veloppeurs de m\u00e9dicaments et les march\u00e9s financiers recherchent tous deux la pr\u00e9visibilit\u00e9. Aujourd&#039;hui, nous sommes sur le point de la leur offrir, avec pour objectif ultime de mettre plus rapidement \u00e0 la disposition des patients des traitements efficaces et des rem\u00e8des. \u00bb<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u00c9tant donn\u00e9 que le FDA s&#039;est traditionnellement abstenu de publier les LCR des demandes en attente, les promoteurs d\u00e9forment souvent les raisons de sa d\u00e9cision aupr\u00e8s de leurs parties prenantes et du public. Selon une analyse r\u00e9alis\u00e9e en 2015 par les chercheurs du FDA, les promoteurs ont \u00e9vit\u00e9 de mentionner 85% des pr\u00e9occupations du FDA concernant la s\u00e9curit\u00e9 et l&#039;efficacit\u00e9 lors de l&#039;annonce publique du rejet de leur demande. De plus, lorsque le FDA exige un nouvel essai clinique pour \u00e9valuer la s\u00e9curit\u00e9 ou l&#039;efficacit\u00e9, cette information cruciale n&#039;est pas divulgu\u00e9e dans environ 40% des cas. Les enseignements tir\u00e9s des refus d&#039;approbation ne sont pas non plus partag\u00e9s au sein de l&#039;industrie, ce qui conduit les entreprises \u00e0 r\u00e9p\u00e9ter les m\u00eames erreurs. \u2013 En savoir plus\u00a0: <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/news-events\/press-announcements\/fda-embraces-radical-transparency-publishing-complete-response-letters\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">FDA adopte une transparence radicale en publiant des lettres de r\u00e9ponse compl\u00e8tes<\/a> \u2013<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>The Food and Drug Administration published more than 200 letters it sent to companies after their medications were rejected on Thursday, drawing attention to a sometimes overlooked part of the drug review process. One of these rejection letters was sent for Vyondys 53 (golodirsen), a drug manufactured by Sarepta Therapeutics and developed for exon 53 [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4127,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[282],"tags":[155,154,328,88,395,65,394],"class_list":["post-4111","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-editorials","tag-exon-53","tag-exon-53-skipping","tag-exon-53-skipping-therapy","tag-fda","tag-golodirsen","tag-sarepta","tag-vyondys-53"],"subtitle":"Le FDA a publi\u00e9 sa lettre de rejet de 2019 pour le Vyondys 53 (golodirsen), un traitement contre la dystrophie musculaire de Duchenne incluant le saut d'exon 53. La lettre soulignait l'efficacit\u00e9 du golodirsen, la quantit\u00e9 de dystrophine qu'il produit et ses graves effets secondaires.","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4111","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4111"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4111\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/4127"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4111"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4111"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4111"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}