{"id":3720,"date":"2025-04-18T14:28:26","date_gmt":"2025-04-18T11:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=3720"},"modified":"2025-04-18T14:39:11","modified_gmt":"2025-04-18T11:39:11","slug":"del-zota-explore44-provides-nearly-30-normal-dystrophin-production-in-patients-amenable-to-exon-44-skipping","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/del-zota-explore44-provides-nearly-30-normal-dystrophin-production-in-patients-amenable-to-exon-44-skipping\/","title":{"rendered":"Del-zota (EXPLORE44) assure une production normale de dystrophine de pr\u00e8s de 30% chez les patients sensibles au saut d&#039;exon 44"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">Une \u00e9tude de phase 1\/2 EXPLORE44 (NCT05670730) est actuellement men\u00e9e pour \u00e9valuer Del-zota, qui a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 dans le but de restaurer le cadre de lecture de la dystrophine et de produire une prot\u00e9ine de dystrophine fonctionnelle et tronqu\u00e9e en interne.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Lors de la conf\u00e9rence clinique et scientifique 2025 de la Muscular Dystrophy Association (MDA), qui s&#039;est tenue \u00e0 Dallas, au Texas, du 16 au 19 mars, les r\u00e9sultats de cet essai randomis\u00e9, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9 par placebo, ont r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s. Ces r\u00e9sultats ont d\u00e9montr\u00e9 que Del-zota a la capacit\u00e9 de stimuler la production de dystrophine et le saut d&#039;exon, tout en diminuant le taux de cr\u00e9atine kinase (CK).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le Dr Michael Flanagan, directeur scientifique d&#039;Avidity, a \u00e9t\u00e9 interview\u00e9 par NeurologyLive pour discuter plus en d\u00e9tail de Del-zota et des r\u00e9sultats des phases 1 et 2. Il a expliqu\u00e9 la m\u00e9thode d&#039;administration unique ciblant l&#039;exon 44 et en quoi elle diff\u00e8re des m\u00e9dicaments d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9s et d&#039;autres en cours d&#039;\u00e9tude. Un essai de confirmation de phase 3, une extension en ouvert et une \u00e9ventuelle demande d&#039;autorisation de mise sur le march\u00e9 pour un produit biologique figurent parmi les projets futurs pour ce m\u00e9dicament, dont Flanagan a \u00e9galement donn\u00e9 un aper\u00e7u.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Table des mati\u00e8res<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#phase-1-2-explore-44-trial-design\">Conception de l&#039;essai EXPLORE 44 de phase 1\/2<\/a><\/li><li><a href=\"#safety-and-tolerability\">S\u00e9curit\u00e9 et tol\u00e9rance<\/a><\/li><li><a href=\"#biomarker-outcomes\">R\u00e9sultats des biomarqueurs<\/a><\/li><li><a href=\"#creatine-kinase-ck-levels\">Taux de cr\u00e9atine kinase (CK)<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"phase-1-2-explore-44-trial-design\">Conception de l&#039;essai EXPLORE 44 de phase 1\/2<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Essai randomis\u00e9, contr\u00f4l\u00e9 par placebo, en double aveugle<\/li>\n\n\n\n<li>24 participants atteints de DMD44 (\u00e2g\u00e9s de 7 \u00e0 27 ans, ambulatoires et non ambulatoires)<\/li>\n\n\n\n<li>Groupes de traitement : 5 mg\/kg toutes les 6 semaines contre 10 mg\/kg toutes les 8 semaines contre placebo (randomisation 3:1)<\/li>\n\n\n\n<li>Biopsies musculaires r\u00e9alis\u00e9es au d\u00e9part et un mois apr\u00e8s la troisi\u00e8me dose<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"safety-and-tolerability\">S\u00e9curit\u00e9 et tol\u00e9rance<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Profil de s\u00e9curit\u00e9 favorable avec la plupart des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables l\u00e9gers \u00e0 mod\u00e9r\u00e9s<\/li>\n\n\n\n<li>Effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents : douleurs li\u00e9es \u00e0 la proc\u00e9dure et maux de t\u00eate<\/li>\n\n\n\n<li>Deux participants ont abandonn\u00e9 le traitement : 1 en raison d&#039;une anaphylaxie, 1 en raison d&#039;une r\u00e9action mod\u00e9r\u00e9e li\u00e9e \u00e0 la perfusion<\/li>\n\n\n\n<li>Aucune modification symptomatique de l&#039;h\u00e9moglobine, aucune hypomagn\u00e9s\u00e9mie, aucun d\u00e9c\u00e8s<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"biomarker-outcomes\">R\u00e9sultats des biomarqueurs<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Concentration musculaire PMO constante et \u00e9lev\u00e9e dans les deux groupes de dosage<\/li>\n\n\n\n<li>Saut significatif de l&#039;exon 44\u00a0: 37% dans le groupe 5 mg\/kg, 43% dans le groupe 10 mg\/kg<\/li>\n\n\n\n<li>La production de dystrophine a augment\u00e9 \u00e0 environ 25% des niveaux normaux en moyenne<\/li>\n\n\n\n<li>Jusqu&#039;\u00e0 58% de niveaux normaux de dystrophine observ\u00e9s sur tous les g\u00e9notypes sensibles \u00e0 l&#039;exon 44<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"creatine-kinase-ck-levels\">Taux de cr\u00e9atine kinase (CK)<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Les niveaux de CK ont constamment diminu\u00e9 jusqu&#039;\u00e0 atteindre une valeur proche de la normale chez les participants trait\u00e9s<\/li>\n\n\n\n<li>Les r\u00e9ductions de CK se sont maintenues pr\u00e8s de la limite sup\u00e9rieure de la normale du jour 70 au jour 140 dans le groupe 5 mg\/kg et du jour 84 au jour 140 dans le groupe 10 mg\/kg<\/li>\n\n\n\n<li>R\u00e9duction sup\u00e9rieure \u00e0 80% des niveaux de CK par rapport \u00e0 la valeur initiale<\/li>\n\n\n\n<li>R\u00e9ductions maintenues jusqu&#039;\u00e0 1 an dans l&#039;extension ouverte<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Apprendre encore plus: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/next-generation-exon-skipping-therapies-for-duchenne-muscular-dystrophy\/\">Th\u00e9rapies de saut d&#039;exon de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A phase 1\/2 EXPLORE44 study (NCT05670730) is now being conducted to evaluate Del-zota, which was developed with the intention of restoring the dystrophin reading frame and producing a dystrophin protein that is functional and internally truncated. 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