\u00c9tant donn\u00e9 que les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) manquent de dystrophine, sa r\u00e9introduction par th\u00e9rapie g\u00e9nique peut amener le syst\u00e8me immunitaire \u00e0 la confondre avec un antig\u00e8ne ou une prot\u00e9ine \u00e9trang\u00e8re, ce qui pourrait conduire \u00e0 une r\u00e9action d\u00e9truisant le muscle qui la produit et compromettre l\u2019efficacit\u00e9 du traitement.<\/p>\n\n\n\n
Les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que la th\u00e9rapie g\u00e9nique, telle que Elevidys (delandistrogene moxeparvovec), qui vise \u00e0 restaurer la prot\u00e9ine dystrophine manquante, peut \u00eatre entrav\u00e9e par le syst\u00e8me immunitaire de l'organisme, l'emp\u00eachant peut-\u00eatre d'avoir un effet th\u00e9rapeutique.Questions fr\u00e9quemment pos\u00e9es sur Elevidys<\/a>)<\/p>\n\n\n\n Touchant principalement les gar\u00e7ons, la DMD est une maladie g\u00e9n\u00e9tique invalidante. Elle entra\u00eene un d\u00e9c\u00e8s pr\u00e9matur\u00e9, une perte de mobilit\u00e9 au d\u00e9but de l'adolescence et une d\u00e9sint\u00e9gration musculaire inexorable. En l'absence de traitement, la th\u00e9rapie g\u00e9nique est consid\u00e9r\u00e9e comme l'une des pistes de progr\u00e8s les plus prometteuses.<\/p>\n\n\n\n Avec de grands espoirs que le traitement, qui restaure une prot\u00e9ine musculaire vitale appel\u00e9e dystrophine, changera la vie des personnes atteintes, Elevidys a re\u00e7u une approbation \u00e9largie de la Food and Drug Administration am\u00e9ricaine en 2024. Un tableau plus sombre est dress\u00e9 par les r\u00e9sultats les plus r\u00e9cents de l'essai de phase 3 EMBARK.\u00c9tude EMBARK du Elevidys<\/a>)<\/p>\n\n\n\n Les r\u00e9sultats se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s insatisfaisants. La r\u00e9ponse du syst\u00e8me immunitaire \u00e0 la prot\u00e9ine r\u00e9introduite pourrait expliquer l'absence d'am\u00e9lioration notable de la fonction musculaire li\u00e9e au traitement, selon le professeur Darek Gorecki, auteur principal de l'\u00e9tude GT de la Facult\u00e9 de m\u00e9decine, de pharmacie et de sciences biologiques de l'Universit\u00e9 de Portsmouth.<\/p>\n\n\n\n Ce type de r\u00e9action peut \u00eatre particuli\u00e8rement fr\u00e9quent chez certains patients. Une inflammation musculaire chronique, une exposition \u00e0 des traces de dystrophine par l'interm\u00e9diaire de fibres dites \u00ab r\u00e9vertantes \u00bb ou la pr\u00e9sence de cellules immunitaires r\u00e9actives qui n'ont normalement pas \u00e9t\u00e9 supprim\u00e9es au cours du d\u00e9veloppement pr\u00e9coce sont des facteurs de risque.<\/p>\n\n\n\n L'\u00e9tude souligne \u00e9galement la complexit\u00e9 de la DMD. Tout traitement efficace devra probablement prendre en compte les effets syst\u00e9miques de la dystrophine, qui s'\u00e9tendent au-del\u00e0 des muscles et touchent le cerveau, les os et d'autres tissus.<\/p>\n\n\n\n Les scientifiques gardent n\u00e9anmoins espoir. Le professeur Gorecki a ajout\u00e9\u00a0: \u00ab\u00a0La th\u00e9rapie g\u00e9nique pour la DMD n\u2019est pas encore termin\u00e9e.\u00a0\u00bb \u00ab\u00a0Cela nous rappelle que nous devons aller plus loin afin de personnaliser les traitements pour chaque patient et de traiter directement l\u2019immunog\u00e9nicit\u00e9.\u00a0\u00bb<\/p>\n\n\n\n Ces travaux contribuent \u00e0 faire prendre conscience que le cheminement du laboratoire vers la m\u00e9decine qui change la vie est rarement simple et que m\u00eame les th\u00e9rapies g\u00e9n\u00e9tiques les plus avanc\u00e9es n\u00e9cessiteront une approche personnalis\u00e9e et multidisciplinaire.<\/p>\n\n\n\nLe dilemme du syst\u00e8me immunitaire dans les th\u00e9rapies g\u00e9niques contre la DMD<\/h2>\n\n\n\n