Dans un mod\u00e8le murin de dystrophie musculaire, des chercheurs du Royaume-Uni ont annonc\u00e9 une m\u00e9thode de transplantation cliniquement applicable qui utilise des cellules myog\u00e9niques humaines corrig\u00e9es par CRISPR dans des hydrogels pour produire du tissu musculaire viable.<\/p>\n\n\n\n
Des mutations du g\u00e8ne de la dystrophine sont \u00e0 l'origine de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie invalidante et incurable qui entra\u00eene une atrophie musculaire. Malgr\u00e9 le potentiel des th\u00e9rapies cellulaires, il est difficile d'obtenir suffisamment de cellules souches\/prog\u00e9nitrices \u00e0 potentiel myog\u00e9nique pour une vaccination r\u00e9ussie.<\/p>\n\n\n\n
Afin de produire une quantit\u00e9 infinie de cellules prog\u00e9nitrices myog\u00e9niques (CPM) pour la transplantation, cet obstacle peut d\u00e9sormais \u00eatre surmont\u00e9 gr\u00e2ce aux progr\u00e8s des protocoles de diff\u00e9renciation des cellules souches pluripotentes humaines, des cellules souches embryonnaires ou des cellules souches pluripotentes induites. Cependant, l'injection intramusculaire de cellules du donneur est consid\u00e9r\u00e9e comme invasive et peu pratique en clinique, car des centaines d'injections seraient n\u00e9cessaires pour couvrir de vastes zones du muscle squelettique affect\u00e9.<\/p>\n\n\n\n
Des chercheurs de l'Universit\u00e9 Queen Mary de Londres, sous la direction du Dr Yung-Yao Lin, ont d\u00e9velopp\u00e9 une strat\u00e9gie de transplantation qui combine l'administration par hydrogel avec des cellules prog\u00e9nitrices myog\u00e9niques humaines (MPC) corrig\u00e9es par CRISPR d\u00e9riv\u00e9es de cellules souches de patients atteints de DMD afin de surmonter ce d\u00e9fi d'administration. Leurs r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment publi\u00e9s dans Cell Reports Medicine.<\/strong><\/p>\n\n\n\n Le Blizard Institute et l'UCL Great Ormond Street Institute of Child Health ont collabor\u00e9 sur ce travail, qui a montr\u00e9 que des constructions d'hydrogel charg\u00e9es de cellules 3D fabriqu\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 greff\u00e9es avec succ\u00e8s chez des souris nues mdx d\u00e9ficientes en dystrophine sans n\u00e9cessiter de pr\u00e9traitement musculaire de l'h\u00f4te. Selon l\u2019\u00e9quipe, la dystrophine pleine longueur a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9e par les cellules transplant\u00e9es 4 semaines et 5 \u00e0 6 mois apr\u00e8s la transplantation.<\/strong><\/p>\n\n\n\n La d\u00e9couverte la plus importante a \u00e9t\u00e9 l'int\u00e9gration fonctionnelle des myofibres humaines dans le muscle dystrophique de la souris, \u00e9tablissant des connexions neuromusculaires avec les motoneurones de la souris et \u00e9tant maintenues par le syst\u00e8me vasculaire de la souris. De plus, des cellules humaines PAX7-positives remplissaient la niche cellulaire satellite, indiquant la possibilit\u00e9 d'une r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration musculaire continue.<\/p>\n\n\n\n Heureusement, l\u2019\u00e9tude a r\u00e9pondu \u00e0 d\u2019importantes pr\u00e9occupations en mati\u00e8re de s\u00e9curit\u00e9 en ne trouvant aucune indication de cancer chez les souris ayant b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d\u2019une greffe \u00e0 long terme (5 \u00e0 6 mois). En ce qui concerne la DMD et d\u2019autres maladies entra\u00eenant une atrophie musculaire, ces r\u00e9sultats offrent une solide preuve de concept pour une th\u00e9rapie cellulaire \u00e0 base d\u2019hydrogel.<\/strong><\/p>\n\n\n\nDystrophine pleine longueur<\/h2>\n\n\n\n