Le probl\u00e8me de la longueur de l'ADN en th\u00e9rapie g\u00e9nique<\/h2>\n\n\n\n La th\u00e9rapie g\u00e9nique a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9e pour traiter un certain nombre de maladies qui provoquent une atrophie et un affaiblissement des muscles, mais des efforts suppl\u00e9mentaires sont encore en cours pour am\u00e9liorer son efficacit\u00e9. Cela peut s'av\u00e9rer difficile car certaines des prot\u00e9ines dont les cellules musculaires ont besoin sont tr\u00e8s grosses. Le code ADN d'un g\u00e8ne indique au corps comment fabriquer une prot\u00e9ine. La longueur de ce code est mesur\u00e9e par des blocs chimiques appel\u00e9s bases.<\/p>\n\n\n\n
Le code de base de l'ADN doit \u00eatre plus long pour les prot\u00e9ines plus grosses. La s\u00e9quence codante de la prot\u00e9ine dystrophine, absente chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne, comporte plus de 10 000 bases. La plupart des s\u00e9quences codantes des g\u00e8nes ne comportent qu'environ 1 000 bases. Par exemple, si vous n'avez pas suffisamment de prot\u00e9ine dysferline, vous pouvez \u00eatre atteint de dystrophie musculaire des ceintures et d'autres types de dystrophie musculaire. La cha\u00eene de bases qui constitue son code comporte plus de 6 000 bases.<\/p>\n\n\n\n
Le d\u00e9fi de l\u2019utilisation de coquilles vides de virus<\/h2>\n\n\n\n Des chercheurs ont d\u00e9couvert que l'utilisation des enveloppes vides des virus est la m\u00e9thode la plus efficace pour introduire des s\u00e9quences codantes dans les cellules du corps. Ces enveloppes, appel\u00e9es capsides, sont utilis\u00e9es par les virus pour encapsuler leur mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique et le transporter vers les cellules voisines en vue de l'infection. Elles peuvent \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9es pour la th\u00e9rapie g\u00e9nique, car elles peuvent \u00eatre produites artificiellement en laboratoire sans le dangereux codage viral. Actuellement, les capsides d'un virus connu sous le nom de virus ad\u00e9no-associ\u00e9, ou AAV, sont les plus efficaces pour la th\u00e9rapie g\u00e9nique. L'AAV est capable d'atteindre un grand nombre de nos cellules sans stimuler le syst\u00e8me immunitaire.<\/p>\n\n\n\n
N\u00e9anmoins, la capside de l'AAV ne peut pas physiquement contenir les s\u00e9quences codantes de la dystrophine et de la dysferline. Elle ne peut contenir qu'une s\u00e9quence aussi longue que le code g\u00e9n\u00e9tique du virus lui-m\u00eame, qui mesure moins de 5 000 bases et seulement 26 nanom\u00e8tres de large (un millier d'entre elles pourraient tenir sur la surface d'un cheveu humain).<\/p>\n\n\n\n
Les ribozymes pourraient \u00eatre la solution<\/h2>\n\n\n\n Une nouvelle m\u00e9thode a permis de contourner ce probl\u00e8me. Une classe de mol\u00e9cules appel\u00e9e ribozyme a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e et \u00e9tudi\u00e9e au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies. Les ribozymes sont des s\u00e9quences d'ARN qui ont la capacit\u00e9 de se diviser en deux. Les ribozymes sont des copies de l'ADN qui sont utilis\u00e9es pour g\u00e9n\u00e9rer des prot\u00e9ines. Ils y parviennent en laissant des marques chimiques particuli\u00e8res sur les extr\u00e9mit\u00e9s fra\u00eechement coup\u00e9es. Certaines prot\u00e9ines de la cellule peuvent reconna\u00eetre ces marqueurs et recoudre les extr\u00e9mit\u00e9s ensemble, selon des recherches men\u00e9es \u00e0 New York et dans le Massachusetts. Ils pensaient que cela pourrait \u00eatre utilis\u00e9 pour combiner les extr\u00e9mit\u00e9s de deux mol\u00e9cules d'ARN distinctes, comme deux composants d'une th\u00e9rapie g\u00e9nique. Pour Stitch RNA, ils ont baptis\u00e9 la m\u00e9thode StitchR.<\/strong><\/p>\n\n\n\nLes scientifiques ont cr\u00e9\u00e9 deux mol\u00e9cules d'ARN pour tester StitchR : l'une avec la partie initiale de la s\u00e9quence codante de la dysferline suivie d'un second ribozyme, et l'autre avec un ribozyme suivi de la partie restante de la s\u00e9quence codante de la dysferline. Afin d'induire une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence musculaire des ceintures des membres dans un mod\u00e8le murin, ils ont charg\u00e9 certaines capsides d'AAV avec une mol\u00e9cule et d'autres capsides d'AAV avec l'autre mol\u00e9cule.<\/p>\n\n\n\nQu'est-ce que Stitch RNA et comment fonctionne-t-il ?<\/h2>\n\n\n\n Les ribozymes sont activ\u00e9s une fois qu'ils p\u00e9n\u00e8trent dans les cellules musculaires de la souris et clivent les mol\u00e9cules correspondantes.<\/strong> En identifiant les marques laiss\u00e9es par les coupures, les processus de r\u00e9paration de la cellule fusionnent les deux morceaux ensemble, r\u00e9tablissant ainsi la prot\u00e9ine dysferline dans les muscles de la souris.<\/p>\n\n\n\nCette m\u00e9thode a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 test\u00e9e en utilisant la dystrophine par les chercheurs.<\/strong> \u00c9tant donn\u00e9 que la s\u00e9quence codante de la dystrophine est encore trop grande pour la capside de l'AAV, m\u00eame apr\u00e8s avoir \u00e9t\u00e9 coup\u00e9e en deux, ils ont fourni la s\u00e9quence codante pour une prot\u00e9ine l\u00e9g\u00e8rement plus courte mais toujours fonctionnelle. La m\u00e9thode a am\u00e9lior\u00e9 un certain nombre de param\u00e8tres de l\u2019\u00e9tat musculaire dans le mod\u00e8le murin de la dystrophie musculaire de Duchenne.<\/strong><\/p>\n\n\n\nConclusion<\/h2>\n\n\n\n Bien que ces m\u00e9thodes aient \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9es depuis de nombreuses ann\u00e9es comme traitements potentiels pour la dystrophie musculaire de Duchenne, les dysferlinopathies et d\u2019autres troubles, elles ne se sont pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9es tr\u00e8s efficaces. Les r\u00e9sultats obtenus dans les mod\u00e8les murins sont prometteurs et cette nouvelle approche pourrait aider \u00e0 r\u00e9soudre certaines difficult\u00e9s. Pour savoir si ces recherches peuvent d\u00e9boucher sur de nouveaux m\u00e9dicaments, des tests suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The Stitch RNA (StitchR) method could accelerate the development of new drugs that could significantly treat Duchenne Muscular Dystrophy. Loss of the DNA code that makes certain big proteins that muscles need to work right can lead to conditions that make muscles weak and waste away. Gene treatments try to get this code back into […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":3125,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[27],"tags":[61,283,284],"class_list":["post-3122","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-research","tag-gene-therapy","tag-stitch-rna","tag-stitchr"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3122","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3122"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3122\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/3125"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3122"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3122"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3122"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}