{"id":8838,"date":"2026-10-03T11:28:47","date_gmt":"2026-10-03T08:28:47","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=8838"},"modified":"2026-10-03T12:06:54","modified_gmt":"2026-10-03T09:06:54","slug":"wms-2026-entr-601-44-exon-44-skipping","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wms-2026-entr-601-44-exon-44-skipping\/","title":{"rendered":"Entrada Therapeutics' ENTR-601-44 muestra un salto del ex\u00f3n 44 dependiente de la dosis en los primeros datos de PK\/PD."},"content":{"rendered":"

Entrada Therapeutics' ENTR-601-44 es una terapia experimental dise\u00f1ada para pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) cuyas mutaciones son susceptibles de ser tratadas mediante la omisi\u00f3n del ex\u00f3n 44.<\/strong> En el 31.\u00ba Congreso Anual de la Sociedad Mundial del M\u00fasculo, celebrado en Hiroshima, Jap\u00f3n, se presentaron nuevos datos que analizaban el comportamiento de la prote\u00edna ENTR-601-44 en el organismo y su relaci\u00f3n con la omisi\u00f3n del ex\u00f3n 44.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfQu\u00e9 es ENTR-601-44?<\/h2>\n\n\n\n

ENTR-601-44 es un conjugado de veh\u00edculo de escape endosomal-olig\u00f3mero de morfolino fosforodiamidato (EEV-PMO).<\/strong> Est\u00e1 dise\u00f1ado para mejorar la administraci\u00f3n de un PMO a las c\u00e9lulas musculares y, en \u00faltima instancia, alcanzar el n\u00facleo, donde act\u00faa sobre el ARN mensajero precursor de la distrofina.<\/p>\n\n\n\n

El tratamiento tiene como objetivo provocar la omisi\u00f3n del ex\u00f3n 44, con el fin de permitir la producci\u00f3n de una prote\u00edna distrofina casi completa y potencialmente funcional.<\/strong> Estudios precl\u00ednicos anteriores mostraron la omisi\u00f3n del ex\u00f3n 44 en c\u00e9lulas derivadas de pacientes, una mayor producci\u00f3n de distrofina en un modelo de rat\u00f3n con distrofia muscular de Duchenne y la omisi\u00f3n del ex\u00f3n 44 en primates no humanos.<\/p>\n\n\n\n

El p\u00f3ster de la WMS 2026 se centr\u00f3 espec\u00edficamente en datos farmacocin\u00e9ticos y farmacodin\u00e1micos de primates no humanos, voluntarios adultos sanos y participantes pedi\u00e1tricos con distrofia muscular de Duchenne (DMD) susceptible de omisi\u00f3n del ex\u00f3n 44. M\u00e1s informaci\u00f3n<\/strong>: Mutaciones y deleciones susceptibles de terapias de omisi\u00f3n del ex\u00f3n 44<\/a><\/p>\n\n\n\n

La exposici\u00f3n a ENTR-601-44 aumenta con la dosis.<\/h2>\n\n\n\n

Los datos mostraron que la exposici\u00f3n plasm\u00e1tica a ENTR-601-44 aumentaba a medida que aumentaba la dosis, tanto en primates no humanos como en voluntarios sanos.<\/p>\n\n\n\n

Con dosis comparables ajustadas al peso corporal, la exposici\u00f3n en voluntarios adultos sanos pareci\u00f3 ser aproximadamente dos o tres veces mayor que en primates no humanos adultos.<\/strong> La administraci\u00f3n repetida de dosis en participantes con distrofia muscular de Duchenne no mostr\u00f3 evidencia de acumulaci\u00f3n de ENTR-601-44 en plasma.<\/p>\n\n\n\n

El f\u00e1rmaco en s\u00ed se elimin\u00f3 del plasma con relativa rapidez, con una vida media de aproximadamente 2 a 4 horas. Sin embargo, el metabolito final que conten\u00eda PMO permaneci\u00f3 en el plasma durante mucho m\u00e1s tiempo, con una vida media de m\u00e1s de 100 horas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Diferencias entre participantes pedi\u00e1tricos y adultos<\/h2>\n\n\n\n

El p\u00f3ster tambi\u00e9n identific\u00f3 diferencias entre los participantes pedi\u00e1tricos con DMD y los voluntarios adultos sanos despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de una dosis de 6 mg\/kg.<\/p>\n\n\n\n

En los participantes pedi\u00e1tricos, la concentraci\u00f3n m\u00e1xima del f\u00e1rmaco en plasma fue aproximadamente un 43 por ciento menor, mientras que el \u00e1rea bajo la curva de concentraci\u00f3n-tiempo, que refleja la exposici\u00f3n total al f\u00e1rmaco a lo largo del tiempo, fue aproximadamente un 58 por ciento menor que en los voluntarios adultos sanos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

En estudios realizados con primates no humanos se observaron diferencias similares entre animales j\u00f3venes y adultos.<\/p>\n\n\n\n

ENTR-601-44 lleg\u00f3 al m\u00fasculo esquel\u00e9tico<\/h2>\n\n\n\n

Uno de los hallazgos clave fue la detecci\u00f3n del metabolito final que contiene PMO en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico.<\/p>\n\n\n\n

Se observaron concentraciones dependientes de la dosis tanto en voluntarios sanos como en primates no humanos. A dosis comparables, la exposici\u00f3n muscular pareci\u00f3 ser aproximadamente tres veces mayor en voluntarios sanos que en primates no humanos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Es importante destacar que, en los participantes con DMD, el metabolito final que conten\u00eda PMO a\u00fan era detectable en el tejido muscular seis semanas despu\u00e9s de la tercera dosis.<\/p>\n\n\n\n

El metabolito tambi\u00e9n se detect\u00f3 en la orina tanto de voluntarios sanos como de primates no humanos. Con la dosis de 6 mg\/kg, no se observaron hallazgos cl\u00ednicamente significativos relacionados con la funci\u00f3n renal en voluntarios sanos ni en participantes con distrofia muscular de Duchenne. M\u00e1s informaci\u00f3n<\/strong>: Pr\u00f3ximas terapias de omisi\u00f3n del ex\u00f3n 44 para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne.<\/a><\/p>\n\n\n\n

Una mayor exposici\u00f3n puede producir un mayor salto de exones.<\/h2>\n\n\n\n

En primates no humanos j\u00f3venes, el salto del ex\u00f3n 44 aument\u00f3 con el incremento de la exposici\u00f3n a ENTR-601-44. El aumento no fue lineal, observ\u00e1ndose un efecto particularmente pronunciado a la dosis m\u00e1s alta probada.<\/p>\n\n\n\n

Bas\u00e1ndose en estos hallazgos, los investigadores sugieren que las mayores exposiciones previstas con dosis de 12 mg\/kg o m\u00e1s en cohortes posteriores del estudio ELEVATE-44-201 en curso podr\u00edan producir potencialmente mayores efectos farmacodin\u00e1micos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Lo que muestran los datos<\/h2>\n\n\n\n

El p\u00f3ster de la WMS 2026 proporciona evidencia farmacocin\u00e9tica y farmacodin\u00e1mica preliminar de que el ENTR-601-44 produce una exposici\u00f3n dependiente de la dosis, llega al m\u00fasculo esquel\u00e9tico y genera un metabolito que contiene PMO y que puede permanecer en el m\u00fasculo durante un per\u00edodo prolongado.<\/p>\n\n\n\n

Los datos tambi\u00e9n muestran diferencias entre los participantes pedi\u00e1tricos y adultos, y sugieren un efecto de omisi\u00f3n de exones m\u00e1s pronunciado a mayores exposiciones en primates no humanos j\u00f3venes. El estudio en curso de fase 1\/2b ELEVATE-44-201 est\u00e1 evaluando ENTR-601-44 en personas con distrofia muscular de Duchenne (DMD) susceptible de omisi\u00f3n del ex\u00f3n 44, incluyendo cohortes de dosis m\u00e1s altas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Es importante destacar que estos resultados son hallazgos preliminares de farmacocin\u00e9tica\/farmacodinamia.<\/strong> El p\u00f3ster no aporta evidencia de beneficio funcional cl\u00ednico ni demuestra que ENTR-601-44 ralentice la progresi\u00f3n de la DMD. El p\u00f3ster informa que, hasta la fecha, no se han observado eventos adversos graves ni cambios cl\u00ednicamente relevantes en la funci\u00f3n renal en los estudios cl\u00ednicos descritos.<\/p>\n\n\n\n

Descubra m\u00e1s<\/strong>: Mapa de ubicaciones de ensayos cl\u00ednicos sobre la distrofia muscular de Duchenne<\/a><\/p>\n\n\n\n

<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Entrada Therapeutics\u2019 ENTR-601-44 is an investigational therapy designed for patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) whose mutations are amenable to exon 44 skipping. New data presented at the 31st Annual Congress of the World Muscle Society in Hiroshima, Japan, examined how ENTR-601-44 behaves in the body and how its exposure relates to exon 44 skipping. […]<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":8840,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[281],"tags":[235,265,234,141,127,246,923],"class_list":["post-8838","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-press-releases","tag-elevate-44-201","tag-entr-601-44","tag-entrada-therapeutics","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-wms-2026"],"subtitle":"En WMS 2026, Entrada Therapeutics present\u00f3 nuevos datos de ENTR-601-44 sobre la omisi\u00f3n del ex\u00f3n 44 en la distrofia muscular de Duchenne (DMD). Los hallazgos muestran una exposici\u00f3n al f\u00e1rmaco dependiente de la dosis, una administraci\u00f3n muscular y una mayor omisi\u00f3n del ex\u00f3n a dosis m\u00e1s altas.","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8838"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":8842,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838\/revisions\/8842"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/8840"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8838"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8838"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8838"}],"curies":[{"name":"gracias","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}