{"id":4111,"date":"2025-07-16T17:52:36","date_gmt":"2025-07-16T14:52:36","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4111"},"modified":"2025-07-16T18:11:10","modified_gmt":"2025-07-16T15:11:10","slug":"fda-rejection-letter-vyondys-53-golodirsen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/fda-rejection-letter-vyondys-53-golodirsen\/","title":{"rendered":"Vyondys 53: \u00bfQu\u00e9 significa la carta de rechazo FDA?"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">La Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos public\u00f3 m\u00e1s de 200 cartas que envi\u00f3 a las empresas despu\u00e9s de que sus medicamentos fueran rechazados el jueves, llamando la atenci\u00f3n sobre una parte del proceso de revisi\u00f3n de medicamentos que a veces se pasa por alto. <strong>Una de estas cartas de rechazo fue enviada para Vyondys 53 (golodirsen), un f\u00e1rmaco fabricado por Sarepta Therapeutics y desarrollado para la terapia de omisi\u00f3n del ex\u00f3n 53.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La agencia se centr\u00f3 \u00fanicamente en las cartas a los fabricantes cuyos productos finalmente fueron aprobados, la mayor\u00eda de los cuales ya se hab\u00edan publicado a lo largo de los a\u00f1os. Al reunir todas las cartas en un solo lugar, la agencia afirm\u00f3 que la actividad formaba parte de un esfuerzo m\u00e1s amplio para promover la transparencia.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Tabla de contenido<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#details-of-fda-rejection-letter-about-vyondys-53\">Detalles de la carta de rechazo FDA sobre Vyondys 53<\/a><\/li><li><a href=\"#dystrophin-level-increased-9-parts-in-a-thousand\">El nivel de distrofina aument\u00f3 9 partes por mil<\/a><\/li><li><a href=\"#clinical-effect-of-vyondys-53\">Efecto cl\u00ednico de Vyondys 53<\/a><\/li><li><a href=\"#serious-side-effects-of-vyondys-53-according-to-the-fda\">Efectos secundarios graves de Vyondys 53, seg\u00fan el FDA<\/a><\/li><li><a href=\"#how-was-vyondys-53-approved\">\u00bfC\u00f3mo se aprob\u00f3 Vyondys 53?<\/a><\/li><li><a href=\"#pharmaceutical-companies-dont-publish-all-information\">Las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas no publican toda la informaci\u00f3n<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"details-of-fda-rejection-letter-about-vyondys-53\">Detalles de la carta de rechazo FDA sobre Vyondys 53<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">El FDA emiti\u00f3 su carta de rechazo de 2019 para Vyondys 53 (golodirsen), un tratamiento de omisi\u00f3n del ex\u00f3n 53 para la distrofia muscular de Duchenne. <strong>El FDA afirm\u00f3 que, dado el \u201cpeque\u00f1o aumento en los niveles de distrofina acortada\u201d proporcionado por el tratamiento, el beneficio cl\u00ednico de Vyondys 53 probablemente ser\u00eda \u201cproporcionalmente peque\u00f1o\u201d.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"dystrophin-level-increased-9-parts-in-a-thousand\">El nivel de distrofina aument\u00f3 9 partes por mil<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>La carta de rechazo de FDA para Vyondys 53 (golodirsen) not\u00f3 un aumento muy peque\u00f1o en los niveles de distrofina despu\u00e9s del uso del medicamento.<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En los 25 pacientes evaluables del estudio, el nivel medio basal de distrofina, determinado mediante Western blot, fue de 0,10 \u00b1 0,07 (porcentaje del valor normal; media \u00b1 DE). En la semana 48, el nivel medio de distrofina fue de 1,02 \u00b1 1,03 (porcentaje del valor normal; media \u00b1 DE), lo que corresponde a un aumento medio del 0,92 \u00b1 1,01 % del valor normal.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Los cambios individuales en la distrofina se muestran a continuaci\u00f3n en la Figura 1, utilizando una escala normal (100%) para contextualizar los datos y evitar la exageraci\u00f3n de la magnitud del efecto. Observa que los aumentos medios en la distrofina truncada son similares en respuesta a golodirs\u00e9n y eteplirs\u00e9n en pacientes con mutaciones susceptibles de omisi\u00f3n del ex\u00f3n 53 y del ex\u00f3n 51, respectivamente, con aumentos medios absolutos de 0,9%, es decir, 9 partes por mil. Estamos de acuerdo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Si se acepta la premisa de que es razonablemente probable que un peque\u00f1o aumento de distrofina truncada, del orden de 9 partes por mil, prediga un beneficio cl\u00ednico, parece razonable suponer que el beneficio cl\u00ednico ser\u00eda proporcionalmente peque\u00f1o.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<div><a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101.png\" class=\"td-modal-image\"><figure class=\"wp-block-image size-full\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"975\" height=\"884\" src=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101.png\" alt=\"Nivel de distrofina de Vyondys 53 (golodirsen)\" class=\"wp-image-4115\" title=\"\" srcset=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101.png 975w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-300x272.png 300w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-768x696.png 768w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-13x12.png 13w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-463x420.png 463w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-150x136.png 150w, https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-Study-4053-101-696x631.png 696w\" sizes=\"auto, (max-width: 975px) 100vw, 975px\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">Fuente: FDA 211970Orig1s000<\/figcaption><\/figure><\/a><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"clinical-effect-of-vyondys-53\">Efecto cl\u00ednico de Vyondys 53<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Los datos de la caminata de 6 minutos del Estudio 4053-101 no se analizan en este documento, pero muestran una p\u00e9rdida progresiva de la funci\u00f3n f\u00edsica en pr\u00e1cticamente todos los ni\u00f1os. Adem\u00e1s, no existe correlaci\u00f3n entre el mantenimiento del rendimiento f\u00edsico y la magnitud de la producci\u00f3n truncada de distrofina, lo que sugiere que, si bien el golodirsen tiene un efecto cl\u00ednico, su magnitud es peque\u00f1a.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"serious-side-effects-of-vyondys-53-according-to-the-fda\">Efectos secundarios graves de Vyondys 53, seg\u00fan el FDA<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En diciembre de 2019, el FDA autoriz\u00f3 Vyondys 53 de Sarepta como la primera opci\u00f3n terap\u00e9utica dirigida para pacientes con DMD susceptibles a la omisi\u00f3n del ex\u00f3n 53. Sin embargo, el medicamento hab\u00eda sido rechazado por el FDA cuatro meses antes en una CRL firmada por Ellis Unger, quien en ese momento era director de la Oficina de Evaluaci\u00f3n de Medicamentos del Centro de Evaluaci\u00f3n e Investigaci\u00f3n de Medicamentos.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">El FDA declar\u00f3 en su justificaci\u00f3n del rechazo que, considerando el \u201cpeque\u00f1o aumento de distrofina truncada\u201d que el tratamiento provoc\u00f3, el efecto terap\u00e9utico de Vyondys 53 probablemente ser\u00eda \u201cproporcionalmente peque\u00f1o\u201d. Unger continu\u00f3 explicando que no exist\u00eda correlaci\u00f3n entre la cantidad de distrofina producida por Vyondys 53 en los ni\u00f1os y su rendimiento f\u00edsico, y que \u201cpr\u00e1cticamente todos\u201d los ni\u00f1os examinados despu\u00e9s de recibir el f\u00e1rmaco mostraron una p\u00e9rdida creciente de la funci\u00f3n f\u00edsica.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Como si los moretones no fueran suficientes, Unger enumer\u00f3 una larga lista de problemas de seguridad que los usuarios de Vyondys 53 tuvieron que afrontar. Estos inclu\u00edan &quot;toxicidad renal&quot; e &quot;infecciones graves relacionadas con la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco&quot;. Afirma que ambas &quot;tienen el potencial de ser mortales&quot;, siendo la \u00faltima &quot;dif\u00edcil o imposible de controlar&quot;.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dadas las dos muertes recientes por insuficiencia hep\u00e1tica grave relacionadas con la terapia g\u00e9nica Elevidys de Sarepta, esta segunda advertencia es especialmente preocupante. Como se\u00f1al\u00f3 Unger en la carta, ambas v\u00edas se han vinculado con da\u00f1o hep\u00e1tico, a pesar de que Vyondys 53 es un oligonucle\u00f3tido antisentido (ASO), a diferencia de una terapia g\u00e9nica basada en virus adenoasociados (AAV), como Elevidys.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Leer m\u00e1s<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/wp-content\/uploads\/2025\/07\/Vyondys-53-FDA-Rejection-Letter.pdf\">Carta de rechazo de Vyondys 53 FDA<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"how-was-vyondys-53-approved\">\u00bfC\u00f3mo se aprob\u00f3 Vyondys 53?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Para abordar las preocupaciones planteadas por el regulador en la CRL, Sarepta present\u00f3 posteriormente una apelaci\u00f3n y se reuni\u00f3 con el FDA. Esto finalmente result\u00f3 en que el entonces director de la Oficina de Nuevos Medicamentos del FDA, Peter Stein, quien dej\u00f3 la agencia en abril, aprobara Vyondys 53.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"pharmaceutical-companies-dont-publish-all-information\">Las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas no publican toda la informaci\u00f3n<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201cDurante demasiado tiempo, los desarrolladores de f\u00e1rmacos han estado jugando a las adivinanzas al navegar por el FDA\u201d, dijo el Comisionado del FDA, Dr. Marty Makary, MPH. \u201cTanto los desarrolladores de f\u00e1rmacos como los mercados de capitales buscan previsibilidad. Por eso, hoy estamos un paso m\u00e1s cerca de proporcion\u00e1rsela, con el objetivo final de brindar curas y tratamientos eficaces a los pacientes m\u00e1s r\u00e1pidamente\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dado que el FDA hist\u00f3ricamente se ha abstenido de publicar las CRL de las solicitudes pendientes, los patrocinadores a menudo tergiversan la justificaci\u00f3n de su decisi\u00f3n ante las partes interesadas y el p\u00fablico. Seg\u00fan un an\u00e1lisis realizado en 2015 por investigadores del FDA, los patrocinadores evitaron mencionar las preocupaciones del FDA sobre la seguridad y la eficacia al anunciar p\u00fablicamente la no aprobaci\u00f3n de su solicitud. Adem\u00e1s, cuando el FDA solicita un nuevo ensayo cl\u00ednico para evaluar la seguridad o la eficacia, esa informaci\u00f3n crucial no se divulga aproximadamente el 40% de las veces. Las lecciones aprendidas de las no aprobaciones tampoco se comparten dentro de la industria, lo que lleva a las empresas a cometer errores similares repetidamente. \u2013 Leer m\u00e1s: <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/news-events\/press-announcements\/fda-embraces-radical-transparency-publishing-complete-response-letters\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">FDA adopta una transparencia radical al publicar cartas de respuesta completas<\/a> \u2013<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>The Food and Drug Administration published more than 200 letters it sent to companies after their medications were rejected on Thursday, drawing attention to a sometimes overlooked part of the drug review process. One of these rejection letters was sent for Vyondys 53 (golodirsen), a drug manufactured by Sarepta Therapeutics and developed for exon 53 [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4127,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[282],"tags":[155,154,328,88,395,65,394],"class_list":["post-4111","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-editorials","tag-exon-53","tag-exon-53-skipping","tag-exon-53-skipping-therapy","tag-fda","tag-golodirsen","tag-sarepta","tag-vyondys-53"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4111","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4111"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4111\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/4127"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4111"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4111"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4111"}],"curies":[{"name":"gracias","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}