{"id":3720,"date":"2025-04-18T14:28:26","date_gmt":"2025-04-18T11:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=3720"},"modified":"2025-04-18T14:39:11","modified_gmt":"2025-04-18T11:39:11","slug":"del-zota-explore44-provides-nearly-30-normal-dystrophin-production-in-patients-amenable-to-exon-44-skipping","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/del-zota-explore44-provides-nearly-30-normal-dystrophin-production-in-patients-amenable-to-exon-44-skipping\/","title":{"rendered":"Del-zota (EXPLORE44) proporciona una producci\u00f3n normal de distrofina de casi 30% en pacientes susceptibles a la omisi\u00f3n del ex\u00f3n 44"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">Actualmente se est\u00e1 llevando a cabo un estudio de fase 1\/2 EXPLORE44 (NCT05670730) para evaluar Del-zota, que se desarroll\u00f3 con la intenci\u00f3n de restaurar el marco de lectura de la distrofina y producir una prote\u00edna distrofina que sea funcional y est\u00e9 truncada internamente.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En la Conferencia Cl\u00ednica y Cient\u00edfica 2025 de la Asociaci\u00f3n de Distrofia Muscular (MDA), celebrada en Dallas, Texas, del 16 al 19 de marzo, se presentaron recientemente los resultados de este ensayo cl\u00ednico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Con base en los hallazgos, se demostr\u00f3 que Del-zota tiene la capacidad de aumentar la producci\u00f3n de distrofina y la omisi\u00f3n de ex\u00f3n, a la vez que reduce los recuentos de creatina quinasa (CK).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">El director cient\u00edfico de Avidity, el Dr. Michael Flanagan, fue entrevistado por NeurologyLive para analizar con m\u00e1s detalle Del-zota y los resultados de la fase 1\/2. Explic\u00f3 el m\u00e9todo de administraci\u00f3n \u00fanico que se dirige al ex\u00f3n 44 y c\u00f3mo se diferencia de otros medicamentos ya aprobados y otros en investigaci\u00f3n. Un ensayo confirmatorio de fase 3, una extensi\u00f3n abierta y una posible solicitud de licencia para productos biol\u00f3gicos se encuentran entre los planes futuros para el f\u00e1rmaco, del que Flanagan tambi\u00e9n present\u00f3 un avance.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Tabla de contenido<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#phase-1-2-explore-44-trial-design\">Dise\u00f1o del ensayo EXPLORE 44 de fase 1\/2<\/a><\/li><li><a href=\"#safety-and-tolerability\">Seguridad y tolerabilidad<\/a><\/li><li><a href=\"#biomarker-outcomes\">Resultados de biomarcadores<\/a><\/li><li><a href=\"#creatine-kinase-ck-levels\">Niveles de creatina quinasa (CK)<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"phase-1-2-explore-44-trial-design\">Dise\u00f1o del ensayo EXPLORE 44 de fase 1\/2<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego<\/li>\n\n\n\n<li>24 participantes con DMD44 (de 7 a 27 a\u00f1os, tanto ambulatorios como no ambulatorios)<\/li>\n\n\n\n<li>Brazos de tratamiento: 5 mg\/kg cada 6 semanas frente a 10 mg\/kg cada 8 semanas frente a placebo (aleatorizaci\u00f3n 3:1)<\/li>\n\n\n\n<li>Biopsias musculares realizadas al inicio y un mes despu\u00e9s de la tercera dosis.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"safety-and-tolerability\">Seguridad y tolerabilidad<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Perfil de seguridad favorable con la mayor\u00eda de los eventos adversos de leves a moderados.<\/li>\n\n\n\n<li>Eventos adversos m\u00e1s comunes: dolor y dolor de cabeza por procedimientos.<\/li>\n\n\n\n<li>Dos participantes interrumpieron el tratamiento: 1 debido a anafilaxia, 1 debido a una reacci\u00f3n moderada relacionada con la infusi\u00f3n.<\/li>\n\n\n\n<li>No hay cambios sintom\u00e1ticos de hemoglobina, no hay hipomagnesemia, no hay muertes<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"biomarker-outcomes\">Resultados de biomarcadores<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Concentraci\u00f3n muscular de PMO constante y alta en ambos grupos de dosificaci\u00f3n<\/li>\n\n\n\n<li>Salto significativo del ex\u00f3n 44: 37% en el grupo de 5 mg\/kg, 43% en el grupo de 10 mg\/kg<\/li>\n\n\n\n<li>La producci\u00f3n de distrofina aument\u00f3 a aproximadamente 25% de los niveles normales en promedio.<\/li>\n\n\n\n<li>Se observaron hasta 58% de niveles normales de distrofina en todos los genotipos susceptibles del ex\u00f3n 44<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"creatine-kinase-ck-levels\">Niveles de creatina quinasa (CK)<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Los niveles de CK disminuyeron constantemente hasta casi lo normal en los participantes tratados<\/li>\n\n\n\n<li>Las reducciones de CK se mantuvieron cerca del l\u00edmite superior de lo normal desde el d\u00eda 70 al 140 en el grupo de 5 mg\/kg y desde el d\u00eda 84 al 140 en el grupo de 10 mg\/kg<\/li>\n\n\n\n<li>Reducci\u00f3n de m\u00e1s de 80% en los niveles de CK en comparaci\u00f3n con el valor inicial<\/li>\n\n\n\n<li>Reducciones sostenidas hasta por 1 a\u00f1o en la extensi\u00f3n de etiqueta abierta<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">M\u00e1s informaci\u00f3n: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/next-generation-exon-skipping-therapies-for-duchenne-muscular-dystrophy\/\">Terapias de omisi\u00f3n de exones de pr\u00f3xima generaci\u00f3n<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A phase 1\/2 EXPLORE44 study (NCT05670730) is now being conducted to evaluate Del-zota, which was developed with the intention of restoring the dystrophin reading frame and producing a dystrophin protein that is functional and internally truncated. 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