En un modelo de rat\u00f3n con distrofia muscular, investigadores del Reino Unido anunciaron un m\u00e9todo de trasplante cl\u00ednicamente aplicable que utiliza c\u00e9lulas miog\u00e9nicas humanas corregidas mediante CRISPR en hidrogeles para producir tejido muscular viable.<\/p>\n\n\n\n
Las mutaciones en el gen de la distrofina causan distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad debilitante e incurable que produce desgaste muscular. A pesar del potencial de las terapias celulares, es dif\u00edcil obtener suficientes c\u00e9lulas madre\/progenitoras con potencial miog\u00e9nico para una vacunaci\u00f3n eficaz.<\/p>\n\n\n\n
Para producir un suministro infinito de c\u00e9lulas progenitoras miog\u00e9nicas (CPM) para trasplante, este obst\u00e1culo ahora puede superarse gracias a los avances en los protocolos de diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre pluripotentes humanas, c\u00e9lulas madre embrionarias o c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas. Sin embargo, la inyecci\u00f3n intramuscular de c\u00e9lulas de donantes se considera invasiva y poco pr\u00e1ctica en la cl\u00ednica, ya que se requerir\u00edan cientos de inyecciones para cubrir grandes regiones de m\u00fasculo esquel\u00e9tico afectado.<\/p>\n\n\n\n
Investigadores de la Universidad Queen Mary de Londres, bajo la direcci\u00f3n del Dr. Yung-Yao Lin, han desarrollado una estrategia de trasplante que combina la administraci\u00f3n mediada por hidrogel con c\u00e9lulas progenitoras miog\u00e9nicas humanas corregidas por CRISPR (MPC) derivadas de c\u00e9lulas madre de pacientes con DMD para superar ese desaf\u00edo de administraci\u00f3n. Sus hallazgos fueron publicados recientemente en Cell Reports Medicine.<\/strong><\/p>\n\n\n\n El Instituto Blizard y el Instituto de Salud Infantil Great Ormond Street de la UCL colaboraron en el trabajo, que demostr\u00f3 que las construcciones de hidrogel cargadas de c\u00e9lulas en 3D fabricadas se injertaron con \u00e9xito en ratones desnudos mdx deficientes en distrofina sin la necesidad de un tratamiento previo del m\u00fasculo del hu\u00e9sped. Seg\u00fan el equipo, las c\u00e9lulas trasplantadas crearon distrofina de longitud completa entre 4 semanas y 5-6 meses despu\u00e9s del trasplante.<\/strong><\/p>\n\n\n\n El hallazgo m\u00e1s importante fue que las miofibras humanas se integraron funcionalmente en el m\u00fasculo distr\u00f3fico del rat\u00f3n, estableciendo conexiones neuromusculares con las neuronas motoras del rat\u00f3n y manteni\u00e9ndose gracias a la vasculatura del rat\u00f3n. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas humanas PAX7-positivas ocuparon el nicho de c\u00e9lulas sat\u00e9lite, lo que indica la posibilidad de una regeneraci\u00f3n muscular continua.<\/p>\n\n\n\n Afortunadamente, el estudio abord\u00f3 importantes preocupaciones de seguridad al no encontrar indicios de c\u00e1ncer en ratones con injerto a largo plazo (5 a 6 meses). En relaci\u00f3n con la DMD y otras enfermedades que producen desgaste muscular, estos resultados ofrecen una s\u00f3lida prueba de concepto para una terapia celular basada en hidrogel.<\/strong><\/p>\n\n\n\nDistrofina de longitud completa<\/h2>\n\n\n\n