El problema de la longitud del ADN en la terapia g\u00e9nica<\/h2>\n\n\n\n La terapia g\u00e9nica se ha creado para tratar una serie de enfermedades que hacen que los m\u00fasculos se desgasten y se debiliten, pero a\u00fan se est\u00e1 trabajando para que funcione mejor. Puede resultar dif\u00edcil porque algunas de las prote\u00ednas que necesitan las c\u00e9lulas musculares son muy grandes. El c\u00f3digo de ADN de un gen le dice al cuerpo c\u00f3mo fabricar una prote\u00edna. La longitud de este c\u00f3digo se mide mediante bloques qu\u00edmicos llamados bases.<\/p>\n\n\n\n
El c\u00f3digo de bases del ADN debe ser m\u00e1s largo para las prote\u00ednas m\u00e1s grandes. La secuencia codificante de la prote\u00edna distrofina, que falta en las personas con distrofia muscular de Duchenne, tiene m\u00e1s de 10.000 bases de longitud. Las secuencias codificantes de la mayor\u00eda de los genes tienen solo unas 1.000 bases de longitud. Por ejemplo, si no tienes suficiente prote\u00edna disferlina, puedes sufrir distrofia muscular de cinturas y otros tipos de distrofia muscular. La cadena de bases que compone su c\u00f3digo tiene m\u00e1s de 6.000.<\/p>\n\n\n\n
El desaf\u00edo de utilizar cascarones vac\u00edos de virus<\/h2>\n\n\n\n Los investigadores han descubierto que el uso de las envolturas vac\u00edas de los virus es el m\u00e9todo m\u00e1s eficaz para introducir secuencias codificantes en las c\u00e9lulas del organismo. Estas envolturas, conocidas como c\u00e1psides, son utilizadas por los virus para encapsular su material gen\u00e9tico y transportarlo a las c\u00e9lulas vecinas para infectarlas. En cambio, se pueden utilizar para administrar terapia g\u00e9nica, ya que se pueden producir artificialmente en laboratorios sin la peligrosa codificaci\u00f3n viral. En la actualidad, las c\u00e1psides de un virus conocido como virus adenoasociado o AAV son las m\u00e1s eficaces para la terapia g\u00e9nica. El AAV es experto en llegar a una gran cantidad de nuestras c\u00e9lulas sin activar el sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n\n\n\n
Sin embargo, la c\u00e1pside del AAV no puede alojar f\u00edsicamente las secuencias codificantes de la distrofina y la disferlina. Solo puede contener una secuencia tan larga como el c\u00f3digo gen\u00e9tico del propio virus, que tiene menos de 5.000 bases de longitud y apenas 26 nan\u00f3metros de ancho (mil de ellas cabr\u00edan en un cabello humano).<\/p>\n\n\n\n
Las ribozimas podr\u00edan ser la soluci\u00f3n<\/h2>\n\n\n\n Un estudio reciente ha logrado sortear este problema con un m\u00e9todo novedoso. En las \u00faltimas d\u00e9cadas se ha identificado e investigado una clase de mol\u00e9culas conocidas como ribozimas. Las ribozimas son secuencias de ARN que tienen la capacidad de dividirse en dos. Las ribozimas son copias de ADN que se utilizan para generar prote\u00ednas. Lo consiguen dejando marcas qu\u00edmicas particulares en los extremos reci\u00e9n cortados. Ciertas prote\u00ednas de la c\u00e9lula pueden reconocer dichos marcadores y volver a unir los extremos, seg\u00fan una investigaci\u00f3n de Nueva York y Massachusetts. Cre\u00edan que esto podr\u00eda utilizarse para combinar los extremos de dos mol\u00e9culas de ARN distintas, como dos componentes de una terapia g\u00e9nica. Para Stitch RNA, denominaron al m\u00e9todo StitchR.<\/strong><\/p>\n\n\n\nLos cient\u00edficos crearon dos mol\u00e9culas de ARN para probar el StitchR: una con la porci\u00f3n inicial de la secuencia codificante de la disferlina seguida de una segunda ribozima, y otra con una ribozima seguida de la porci\u00f3n restante de la secuencia codificante de la disferlina. Para inducir la degeneraci\u00f3n muscular de la cintura escapular en un modelo de rat\u00f3n, cargaron algunas c\u00e1psides de AAV con una mol\u00e9cula y otras c\u00e1psides de AAV con la otra mol\u00e9cula.<\/p>\n\n\n\n\u00bfQu\u00e9 es Stitch RNA y c\u00f3mo funciona?<\/h2>\n\n\n\n Las ribozimas se activan una vez que ingresan a las c\u00e9lulas musculares del rat\u00f3n y escinden las mol\u00e9culas correspondientes.<\/strong> Al identificar las marcas dejadas por los cortes, los procesos de reparaci\u00f3n de la c\u00e9lula fusionan las dos piezas, devolviendo la prote\u00edna disferlina a los m\u00fasculos del rat\u00f3n.<\/p>\n\n\n\nLos investigadores tambi\u00e9n probaron este m\u00e9todo utilizando distrofina.<\/strong> Debido a que la secuencia codificante de distrofina todav\u00eda es demasiado grande para la c\u00e1pside del AAV incluso despu\u00e9s de ser recortada a la mitad, proporcionaron la secuencia codificante para una prote\u00edna ligeramente m\u00e1s corta pero a\u00fan funcional. El m\u00e9todo mejor\u00f3 una serie de par\u00e1metros de la condici\u00f3n muscular en el modelo de rat\u00f3n de distrofia muscular de Duchenne.<\/strong><\/p>\n\n\n\nConclusi\u00f3n<\/h2>\n\n\n\n Aunque se han desarrollado durante muchos a\u00f1os como posibles tratamientos para la distrofia muscular de Duchenne, las disferlinopat\u00edas y otros trastornos, los m\u00e9todos que combinan las secuencias codificantes de genes grandes dentro de la c\u00e9lula diana no han demostrado ser muy exitosos. Los resultados en modelos de ratones son prometedores y este nuevo enfoque podr\u00eda ayudar a resolver algunas de las dificultades. Para averiguar si esta investigaci\u00f3n puede dar lugar a nuevos medicamentos, es necesario realizar m\u00e1s pruebas.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The Stitch RNA (StitchR) method could accelerate the development of new drugs that could significantly treat Duchenne Muscular Dystrophy. Loss of the DNA code that makes certain big proteins that muscles need to work right can lead to conditions that make muscles weak and waste away. Gene treatments try to get this code back into […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":3125,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[27],"tags":[61,283,284],"class_list":["post-3122","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-research","tag-gene-therapy","tag-stitch-rna","tag-stitchr"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3122","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3122"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3122\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/3125"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3122"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3122"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3122"}],"curies":[{"name":"gracias","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}