{"id":8838,"date":"2026-10-03T11:28:47","date_gmt":"2026-10-03T08:28:47","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=8838"},"modified":"2026-10-03T12:06:54","modified_gmt":"2026-10-03T09:06:54","slug":"wms-2026-entr-601-44-exon-44-skipping","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wms-2026-entr-601-44-exon-44-skipping\/","title":{"rendered":"Entrada Therapeutics und ENTR-601-44 zeigen in fr\u00fchen PK\/PD-Daten eine dosisabh\u00e4ngige Exon-44-Skipping-Wirkung."},"content":{"rendered":"

Entrada Therapeutics' ENTR-601-44 ist eine experimentelle Therapie, die f\u00fcr Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) entwickelt wurde, deren Mutationen f\u00fcr das Exon-44-Skipping geeignet sind.<\/strong> Neue Daten, die auf dem 31. Jahreskongress der World Muscle Society in Hiroshima, Japan, vorgestellt wurden, untersuchten, wie sich ENTR-601-44 im K\u00f6rper verh\u00e4lt und wie seine Exposition mit dem Exon-44-Skipping zusammenh\u00e4ngt.<\/p>\n\n\n\n

Was ist ENTR-601-44?<\/h2>\n\n\n\n

ENTR-601-44 ist ein Endosomal Escape Vehicle\u2013Phosphorodiamidat-Morpholino-Oligomer (EEV-PMO)-Konjugat.<\/strong> Es ist so konzipiert, dass es die Abgabe eines PMO in die Muskelzellen verbessert und letztendlich den Zellkern erreicht, wo es auf die Dystrophin-Pr\u00e4-mRNA abzielt.<\/p>\n\n\n\n

Die Behandlung zielt darauf ab, das \u00dcberspringen von Exon 44 zu bewirken, mit dem Ziel, die Produktion eines nahezu vollst\u00e4ndigen und potenziell funktionsf\u00e4higen Dystrophin-Proteins zu erm\u00f6glichen.<\/strong> Fr\u00fchere nichtklinische Studien zeigten Exon-44-Skipping in von Patienten stammenden Zellen, eine erh\u00f6hte Dystrophinproduktion in einem DMD-Mausmodell und Exon-44-Skipping bei nicht-humanen Primaten.<\/p>\n\n\n\n

Das Poster der WMS 2026 konzentrierte sich speziell auf pharmakokinetische und pharmakodynamische Daten von nicht-humanen Primaten, gesunden erwachsenen Freiwilligen und p\u00e4diatrischen Teilnehmern mit Exon-44-Skipping-geeigneter DMD. Mehr erfahren<\/strong>: Mutationen und Deletionen, die f\u00fcr Exon 44-Skipping-Therapien geeignet sind<\/a><\/p>\n\n\n\n

Die ENTR-601-44-Exposition stieg mit der Dosis.<\/h2>\n\n\n\n

Die Daten zeigten, dass die Plasmaexposition gegen\u00fcber ENTR-601-44 mit steigender Dosis sowohl bei nicht-menschlichen Primaten als auch bei gesunden Probanden zunahm.<\/p>\n\n\n\n

Bei vergleichbaren, auf das K\u00f6rpergewicht bezogenen Dosen schien die Exposition bei gesunden erwachsenen Probanden etwa zwei- bis dreimal h\u00f6her zu sein als bei erwachsenen nicht-menschlichen Primaten.<\/strong> Bei wiederholter Verabreichung an Teilnehmer mit DMD zeigte sich kein Hinweis auf eine Anreicherung von ENTR-601-44 im Plasma.<\/p>\n\n\n\n

Der Wirkstoff selbst wurde relativ schnell aus dem Plasma eliminiert, mit einer berichteten Halbwertszeit von etwa 2\u20134 Stunden. Der finale PMO-haltige Metabolit verblieb jedoch deutlich l\u00e4nger im Plasma, mit einer Halbwertszeit von \u00fcber 100 Stunden.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Unterschiede zwischen p\u00e4diatrischen und erwachsenen Teilnehmern<\/h2>\n\n\n\n

Das Poster wies au\u00dferdem auf Unterschiede zwischen p\u00e4diatrischen Teilnehmern mit DMD und gesunden erwachsenen Freiwilligen nach Verabreichung einer Dosis von 6 mg\/kg hin.<\/p>\n\n\n\n

Bei den p\u00e4diatrischen Studienteilnehmern war die maximale Plasmakonzentration des Arzneimittels um etwa 43 Prozent niedriger, w\u00e4hrend die Fl\u00e4che unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, die die gesamte Arzneimittelexposition \u00fcber die Zeit widerspiegelt, um etwa 58 Prozent niedriger war als bei gesunden erwachsenen Probanden.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\u00c4hnliche Unterschiede zwischen Jungtieren und ausgewachsenen Tieren wurden auch in Studien an nicht-menschlichen Primaten beobachtet.<\/p>\n\n\n\n

ENTR-601-44 erreichte die Skelettmuskulatur<\/h2>\n\n\n\n

Eine der wichtigsten Erkenntnisse war der Nachweis des finalen PMO-haltigen Metaboliten im Skelettmuskel.<\/p>\n\n\n\n

Sowohl bei gesunden Probanden als auch bei nicht-menschlichen Primaten wurden dosisabh\u00e4ngige Konzentrationen beobachtet. Bei vergleichbaren Dosen schien die Muskelbelastung bei gesunden Probanden etwa dreimal h\u00f6her zu sein als bei nicht-menschlichen Primaten.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Wichtig ist, dass bei Teilnehmern mit DMD der letzte PMO-haltige Metabolit auch sechs Wochen nach der dritten Dosis noch im Muskelgewebe nachweisbar war.<\/p>\n\n\n\n

Der Metabolit wurde auch im Urin sowohl gesunder Probanden als auch nicht-humaner Primaten nachgewiesen. Bei einer Dosis von 6 mg\/kg wurden weder bei gesunden Probanden noch bei Teilnehmern mit Duchenne-Muskeldystrophie klinisch relevante Beeintr\u00e4chtigungen der Nierenfunktion beobachtet. Mehr erfahren<\/strong>: Zuk\u00fcnftige Exon-44-Skipping-Therapien zur Behandlung von DMD<\/a><\/p>\n\n\n\n

H\u00f6here Exposition kann zu vermehrtem Exon-Skipping f\u00fchren.<\/h2>\n\n\n\n

Bei jungen nicht-menschlichen Primaten nahm das Exon-44-Skipping mit steigender ENTR-601-44-Exposition zu. Der Anstieg verlief nicht linear; ein besonders ausgepr\u00e4gter Effekt wurde bei der h\u00f6chsten getesteten Dosis beobachtet.<\/p>\n\n\n\n

Auf Grundlage dieser Ergebnisse vermuten die Forscher, dass die h\u00f6heren Expositionen, die bei Dosen von 12 mg\/kg oder mehr in sp\u00e4teren Kohorten der laufenden ELEVATE-44-201-Studie zu erwarten sind, m\u00f6glicherweise gr\u00f6\u00dfere pharmakodynamische Effekte hervorrufen k\u00f6nnten.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Was die Daten zeigen<\/h2>\n\n\n\n

Das Poster zur WMS 2026 liefert erste pharmakokinetische und pharmakodynamische Hinweise darauf, dass ENTR-601-44 eine dosisabh\u00e4ngige Exposition bewirkt, die Skelettmuskulatur erreicht und einen PMO-haltigen Metaboliten erzeugt, der \u00fcber einen l\u00e4ngeren Zeitraum im Muskel verbleiben kann.<\/p>\n\n\n\n

Die Daten zeigen auch Unterschiede zwischen p\u00e4diatrischen und erwachsenen Teilnehmern und deuten auf einen st\u00e4rkeren Exon-Skipping-Effekt bei h\u00f6heren Expositionen bei juvenilen nicht-menschlichen Primaten hin. In der laufenden Phase 1\/2b-Studie ELEVATE-44-201 wird ENTR-601-44 bei Menschen mit DMD, die f\u00fcr Exon-44-Skipping geeignet sind, einschlie\u00dflich Kohorten mit h\u00f6herer Dosierung, untersucht.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Wichtig ist, dass es sich hierbei um erste PK\/PD-Befunde handelt.<\/strong> Das Poster liefert keine Belege f\u00fcr einen klinischen Nutzen oder daf\u00fcr, dass ENTR-601-44 das Fortschreiten der DMD verlangsamt. Es wird lediglich berichtet, dass in den beschriebenen klinischen Studien bisher keine schwerwiegenden unerw\u00fcnschten Ereignisse oder klinisch relevante Ver\u00e4nderungen der Nierenfunktion beobachtet wurden.<\/p>\n\n\n\n

Mehr erfahren<\/strong>: Karte der Standorte klinischer Studien zur Duchenne-Krankheit<\/a><\/p>\n\n\n\n

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Entrada Therapeutics\u2019 ENTR-601-44 is an investigational therapy designed for patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) whose mutations are amenable to exon 44 skipping. New data presented at the 31st Annual Congress of the World Muscle Society in Hiroshima, Japan, examined how ENTR-601-44 behaves in the body and how its exposure relates to exon 44 skipping. […]<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":8840,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[281],"tags":[235,265,234,141,127,246,923],"class_list":["post-8838","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-press-releases","tag-elevate-44-201","tag-entr-601-44","tag-entrada-therapeutics","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-wms-2026"],"subtitle":"Auf dem WMS 2026 pr\u00e4sentierte Entrada Therapeutics neue ENTR-601-44-Daten zum Exon-44-Skipping bei DMD. Die Ergebnisse zeigen eine dosisabh\u00e4ngige Wirkstoffexposition, Muskelverteilung und ein erh\u00f6htes Exon-Skipping bei h\u00f6heren Dosen.","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8838"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":8842,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8838\/revisions\/8842"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/8840"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8838"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8838"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8838"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}