{"id":6708,"date":"2026-03-09T20:07:28","date_gmt":"2026-03-09T17:07:28","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=6708"},"modified":"2026-03-09T20:09:10","modified_gmt":"2026-03-09T17:09:10","slug":"tenaya-tn-301-beats-givinostat-in-improving-dmd-muscle-function","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/tenaya-tn-301-beats-givinostat-in-improving-dmd-muscle-function\/","title":{"rendered":"Tenayas TN-301 ist Givinostat bei der Verbesserung der Muskelfunktion bei DMD \u00fcberlegen."},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Tenaya Therapeutics pr\u00e4sentierte auf der Clinical &amp; Scientific Conference 2026 der Muscular Dystrophy Association (MDA 2026) vielversprechende pr\u00e4klinische Daten zur Bewertung von TN-301, dem hochselektiven HDAC6-Inhibitor des Unternehmens.<\/strong> In In-vitro- und In-vivo-Modellen der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) verbesserte TN-301 die Muskelleistung und korrigierte wichtige Ursachen der DMD-Kardiomyopathie.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Inhaltsverzeichnis<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#dmd-cardiomyopathy-and-muscle-degeneration\">DMD-Kardiomyopathie und Muskeldegeneration<\/a><\/li><li><a href=\"#tn-301-vs-givinostat\">TN-301 vs. Givinostat<\/a><\/li><li><a href=\"#what-is-tn-301\">Was ist TN-301?<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>TN-301 ist ein potenter und hochselektiver niedermolekularer HDAC6-Inhibitor von Tenaya mit einem multimodalen Wirkmechanismus, der unter anderem die Reduzierung von Entz\u00fcndungen, metabolischen und mitochondrialen Dysregulationen und Fibrose sowie die Verbesserung der Autophagie umfasst und m\u00f6glicherweise einen Nutzen bei seltenen oder h\u00e4ufigen Herz-, Stoffwechsel-, Muskel- und Lungenerkrankungen haben kann.<\/strong> In einer Phase-1-Sicherheitsstudie an gesunden Erwachsenen wurde TN-301 \u00fcber einen weiten Dosisbereich im Allgemeinen gut vertragen und zeigte keine schwerwiegenden unerw\u00fcnschten Ereignisse oder dosislimitierende Toxizit\u00e4ten. Basierend auf diesem Profil hat Tenaya mehrere potenzielle Indikationen identifiziert, die durch die zuvor ver\u00f6ffentlichten pr\u00e4klinischen Ergebnisse des Unternehmens bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und genetischer dilatativer Kardiomyopathie gest\u00fctzt werden.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"dmd-cardiomyopathy-and-muscle-degeneration\">DMD-Kardiomyopathie und Muskeldegeneration<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Die heutige Pr\u00e4sentation auf der MDA 2026 erg\u00e4nzt diese Forschung und hebt das Potenzial von TN-301 bei DMD-Kardiomyopathie und Muskeldegeneration hervor.<\/strong> Tenaya plant, TN-301 in klinischen Studien an Patienten weiterzuentwickeln, wobei HFpEF und DMD zu den vielversprechendsten potenziellen Indikationen z\u00e4hlen, die bisher identifiziert wurden.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201cDie DMD-bedingte Kardiomyopathie ist die h\u00e4ufigste Todesursache bei Menschen mit DMD. Trotz Fortschritten in der Behandlung besteht weiterhin ein erheblicher Bedarf an Therapien, die sowohl den Abbau der Skelettmuskulatur als auch den Herzfunktionsverlust behandeln\u201d, so Dr. Kathy Ivey, Senior Vice President Research bei Tenaya Therapeutics. \u201cDa viele der Faktoren, die die DMD-bedingte Kardiomyopathie und den Abbau der Skelettmuskulatur bedingen, mit dem multimodalen Wirkmechanismus von TN-301 \u00fcbereinstimmen, f\u00fchrten wir eine Reihe von Studien durch. Dabei zeigte sich, dass TN-301 dem zugelassenen Wirkstoff Givinostat \u00fcberlegen war. Bei mdx-M\u00e4usen f\u00fchrte es zu funktionellen Verbesserungen, die die Muskelleistung auf das Niveau von Wildtyp-M\u00e4usen zur\u00fcckf\u00fchrten und gleichzeitig wichtige DMD-bedingte Kardiomyozytendefekte korrigierten.\u2019<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Der Pan-HDAC-Inhibitor Givinostat ist in den USA und der EU zur Behandlung von DMD zugelassen und verlangsamt nachweislich den Abbau der Skelettmuskulatur bei DMD-Patienten, wie klinisch durch den 4-Treppen-Test (4SC) und die North Star Ambulatory Assessment (NSAA) gezeigt wurde. <strong>Allerdings ist die Anwendung aufgrund von Nebenwirkungen wie Thrombozytopenie und dem Risiko einer QT-Verl\u00e4ngerung eingeschr\u00e4nkt \u2013 Risiken, die in der Phase-1-Studie von TN-301 klinisch nicht beobachtet wurden.<\/strong> Um die Hypothese zu pr\u00fcfen, dass TN-301 sowohl die Skelettmuskelpathologie als auch die Kardiomyopathie bei DMD verz\u00f6gern oder r\u00fcckg\u00e4ngig machen kann, f\u00fchrten Forscher von Tenaya Studien durch, in denen sie TN-301 mit Givinostat verglichen. Zu den wichtigsten Ergebnissen, die auf der MDA 2026 vorgestellt wurden, geh\u00f6ren:<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"tn-301-vs-givinostat\">TN-301 vs. Givinostat<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Die Behandlung mit TN-301 in Dosen von nur 3 mg\/kg verbesserte die Griffkraft innerhalb von f\u00fcnf Wochen auf das Niveau von Wildtyp-M\u00e4usen, w\u00e4hrend mdx-M\u00e4use, die mit Givinostat (10 mg\/kg, was klinischen Expositionen entspricht) behandelt wurden, die Leistung von Wildtyp-M\u00e4usen nicht erreichten.<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Die durch TN-301 vermittelten funktionellen Verbesserungen gingen mit einer Verringerung der zirkulierenden Kreatinkinaseaktivit\u00e4t und g\u00fcnstigen Ver\u00e4nderungen der Genexpression einher, was auf eine Verringerung der Muskelzellsch\u00e4digung hindeutet.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>In aus induzierten pluripotenten Stammzellen von DMD-Patienten gewonnenen Kardiomyozyten korrigierte TN-301 Kalziumhaushaltsst\u00f6rungen und mitochondriale Dysfunktionen, w\u00e4hrend Givinostat diese bekannten Ursachen der DMD-Kardiomyopathie verschlimmerte.<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Diese positiven pr\u00e4klinischen Daten \u2013 sowie Daten anderer Forscher, die HDAC6-Inhibitoren in DMD-Krankheitsmodellen verwendeten \u2013 legen insgesamt nahe, dass die HDAC6-Hemmung wesentlich zu den Vorteilen beitr\u00e4gt, die bisher bei Pan-HDAC-Inhibitoren in klinischen DMD-Studien beobachtet wurden.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"what-is-tn-301\">Was ist TN-301?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">TN-301 ist ein hochspezifischer niedermolekularer Histon-Deacetylase (HDAC) 6-Inhibitor von Tenaya, der in pr\u00e4klinischen Studien ein vielversprechendes Potenzial f\u00fcr die Behandlung von Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) gezeigt hat.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In einer klinischen Phase-1-Studie mit gesunden Probanden wurde TN-301 \u00fcber den gesamten untersuchten Dosisbereich hinweg im Allgemeinen gut vertragen. Die Pharmakokinetik zeigte eine Dosisabh\u00e4ngigkeit, und die Halbwertszeit erm\u00f6glichte eine einmal t\u00e4gliche Gabe. Bemerkenswerterweise wurden durch TN-301 keine Ver\u00e4nderungen der Histonacetylierung beobachtet. Dies unterstreicht die mehr als 3000-fache Selektivit\u00e4t von TN-301 f\u00fcr HDAC6 gegen\u00fcber anderen HDACs und st\u00fctzt das Potenzial, die bei weniger selektiver HDAC6- oder Pan-HDAC-Inhibition beobachteten Off-Target-Effekte zu vermeiden.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Hemmung von HDAC6 entfaltet ihre positiven Wirkungen auf das Herz und andere Organe des K\u00f6rpers, indem sie Zytoskelettproteine und andere Proteine modifiziert, um zellul\u00e4re Prozesse \u00fcber einen multimodalen Wirkmechanismus zu koordinieren.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In pr\u00e4klinischen Studien konnte gezeigt werden, dass die HDAC6-Inhibitoren von Tenaya Entz\u00fcndungen, oxidativen Stress, Fibrose und Stoffwechselst\u00f6rungen reduzieren sowie Autophagie, Proteinkontrolle, mitochondrialen Stoffwechsel und Lipidstoffwechsel verbessern. Tenaya engagiert sich f\u00fcr die Entwicklung von TN-301 in klinischen Studien mit Patienten mit Herz-, Stoffwechsel-, Muskel- oder Lungenerkrankungen, bei denen ein starker Zusammenhang zwischen der Wirkung der HDAC6-Hemmung und der Pathophysiologie der Erkrankung besteht.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Folgen Sie dieser Seite<\/strong>&nbsp;&gt;&gt;&gt;&nbsp;<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/dmd-therapies\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Alle klinischen Studien zu Duchenne<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tenaya Therapeutics presented encouraging preclinical data evaluating TN-301, the company\u2019s highly selective HDAC6 inhibitor, at the Muscular Dystrophy Association\u2019s Clinical &amp; Scientific Conference 2026 (MDA 2026). In in vitro and in vivo models of Duchenne muscular dystrophy (DMD), TN-301 improved muscle performance and corrected key drivers of DMD cardiomyopathy. 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