Der Weg zu klinischen Studien<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\nUm mehr \u00fcber die RIPPLE-Technologie von SonoThera aus erster Hand zu erfahren, haben wir Elizabeth Harness aus der Abteilung Unternehmenskommunikation kontaktiert und unsere Fragen im Namen unserer Follower weitergeleitet.<\/strong> Elizabeth lieferte sorgf\u00e4ltig und umfassend Details zur Ultraschall-vermittelten Wirkstoffabgabe (UMD), die auch f\u00fcr den Einsatz bei Duchenne-Muskeldystrophie vorgesehen ist.<\/p>\n\n\n\nSonoThera, ein in South San Francisco ans\u00e4ssiges Unternehmen f\u00fcr Genmedizin, gab auf der 44. JP Morgan Healthcare Conference den Start einer Serie-B-Finanzierungsrunde \u00fcber 125 Millionen US-Dollar bekannt. Das eingeworbene Kapital wird f\u00fcr die Weiterentwicklung klinischer Studien am Menschen f\u00fcr drei vielversprechende Programme eingesetzt, die auf die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) und das X-chromosomal-rezessive Alport-Syndrom (XLAS) abzielen. Diese Programme nutzen die firmeneigene RIPPLE-Plattform von SonoThera, eine nicht-virale, ultraschallvermittelte Verabreichungstechnologie, die entwickelt wurde, um die Einschr\u00e4nkungen viraler Vektoren zu \u00fcberwinden, indem sie eine gezielte, gr\u00f6\u00dfenunabh\u00e4ngige Nutzlastverabreichung erm\u00f6glicht und die skalierbare und wiederholbare Entwicklung von Gentherapien unterst\u00fctzt.<\/strong><\/p>\n\n\n\nDer Ansatz von SonoThera zur Gen\u00fcbertragung adressiert direkt eine der gr\u00f6\u00dften Herausforderungen der Gentherapie: die systembedingten Einschr\u00e4nkungen viraler Vektoren. Obwohl adeno-assoziierte Viren (AAV) nach wie vor die g\u00e4ngigste \u00dcbertragungsmethode darstellen, ist ihre Anwendung durch eine relativ geringe Transportkapazit\u00e4t von etwa 4,7 kb, potenzielle Immunreaktionen und Schwierigkeiten bei wiederholter Verabreichung aufgrund der Bildung neutralisierender Antik\u00f6rper begrenzt. Diese Nachteile sind besonders problematisch bei Erkrankungen, die die \u00dcbertragung gro\u00dfer genetischer Sequenzen erfordern, wie beispielsweise bei der Duchenne-Muskeldystrophie.<\/p>\n\n\n\n
Die RIPPLE-Plattform des Unternehmens, die auf ultraschallvermittelter Verabreichung (UMD) basiert, wurde entwickelt, um diese Barrieren zu \u00fcberwinden.<\/strong> Durch die Kombination von fokussiertem Ultraschall mit Mikrobl\u00e4schenaktivierung erh\u00f6ht die Technologie vor\u00fcbergehend die Zellmembranpermeabilit\u00e4t und erm\u00f6glicht so die gezielte Aufnahme von genetischem Material unabh\u00e4ngig von dessen Gr\u00f6\u00dfe. Die Plattform zeichnet sich durch ihre Wiederverwendbarkeit, Langzeitwirkung und Eignung f\u00fcr die \u00dcbertragung vollst\u00e4ndiger Gene aus \u2013 und er\u00f6ffnet damit neue therapeutische M\u00f6glichkeiten f\u00fcr Krankheiten, die mit herk\u00f6mmlichen vektorbasierten Systemen bisher schwer zu behandeln waren.<\/p>\n\n\n\nAus einer \u00fcbergeordneten Plattformperspektive stellt RIPPLE mehr als nur einen schrittweisen Fortschritt in der Verabreichungstechnologie dar. Branchenbeobachter gehen davon aus, dass es dazu beitragen k\u00f6nnte, eine neue Klasse nicht-viraler, ger\u00e4tegest\u00fctzter Gentherapien zu definieren, insbesondere angesichts der verst\u00e4rkten regulatorischen \u00dcberpr\u00fcfung viraler Vektoren aufgrund anhaltender Herausforderungen in den Bereichen Herstellung und Sicherheit.<\/p>\n\n\n\n
Daten zum vollst\u00e4ndigen menschlichen Dystrophin wecken Erwartungen<\/h2>\n\n\n\n
Die Wahl von DMD als vorrangige Indikation zeigt, dass SonoThera darauf abzielt, die Grenzen bestehender Behandlungsparadigmen zu \u00fcberwinden.<\/strong> Die derzeit zugelassenen AAV-basierten Therapien f\u00fcr DMD, darunter Sarepta Therapeutics und Elevidys, basieren aufgrund der strengen Nutzlastbeschr\u00e4nkungen von AAV-Vektoren auf Mikro-Dystrophin-Konstrukten. Obwohl diese verk\u00fcrzten Gene das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen k\u00f6nnen, sind sie nicht heilend und stellen die Muskelfunktion nicht vollst\u00e4ndig wieder her.<\/p>\n\n\n\nIm Vergleich dazu berichtete SonoThera \u00fcber die Expression von humanem Dystrophin in voller L\u00e4nge in der Skelettmuskulatur von nicht-humanen Primaten auf einem Niveau, das bis zu 290% des Normalwerts reichte, sowie \u00fcber die nachgewiesene Wiederherstellung der Muskelkraft in Nagetiermodellen.<\/strong>. Sollten sich diese Ergebnisse auch nur teilweise auf die klinische Praxis \u00fcbertragen lassen, k\u00f6nnten sie einen bahnbrechenden Fortschritt in der DMD-Therapie darstellen \u2013 und m\u00f6glicherweise ein therapeutisches Nutzenniveau erreichen, das dem bei der Becker-Muskeldystrophie oder bei asymptomatischen Dystrophin-Mutationstr\u00e4gern beobachteten nahekommt.<\/p>\n\n\n\n
\n\n\n\nFragen, die wir an SonoThera gestellt haben, und die Antworten, die wir erhalten haben<\/h2>\n\n\n\nIn der Pressemitteilung von SonoThera erw\u00e4hnte das Unternehmen die Durchf\u00fchrung einer Studie an nicht-menschlichen Primaten. Welches Genmedikament verwendete das Unternehmen in dieser Studie, um es mithilfe der UMD-Technologie in die Organe einzubringen?<\/strong><\/h3>\n\n\n\nDie Genmedizin ist ein weit gefasster Begriff, der viele Arten von Gentherapien umfasst. SonoThera ist ein Gentherapieunternehmen; im Gegensatz zu den derzeit zugelassenen DMD-Gentherapien verwenden wir jedoch keine viralen Transportvehikel wie AAV.<\/strong><\/p>\n\n\n\nStattdessen hat SonoThera exklusiv eine neuartige, nicht-virale \u00dcbertragungsplattform namens RIPPLE\u2122 entwickelt. RIPPLE\u2122 wurde speziell entwickelt, um die Sicherheits-, Wirksamkeits- und Kosten-\/Herstellungsbeschr\u00e4nkungen bestehender Gen\u00fcbertragungsans\u00e4tze zu \u00fcberwinden.<\/p>\n\n\n\n
Unser firmeneigenes Verfahren erm\u00f6glicht eine sichere, effiziente und gleichm\u00e4\u00dfige Biodistribution genetischer Nutzlasten im gesamten Zielorgan. Bei der Duchenne-Muskeldystrophie liegt unser Fokus auf der Verabreichung eines DNA-Molek\u00fcls, das f\u00fcr das vollst\u00e4ndige Dystrophin-Gen kodiert, an Skelettmuskel, Herz und Zwerchfell, wobei das Risiko einer Verabreichung an andere Stellen minimiert wird.<\/strong> Da RIPPLE\u2122 nicht-viral ist, ist es immununempfindlich und unterscheidet sich grundlegend von den in zugelassenen DMD-Therapien verwendeten Gentransferplattformen. Die Technologie ist zudem auf Langlebigkeit und Wiederverwendbarkeit ausgelegt.<\/p>\n\n\n\nRIPPLE\u2122 nutzt handels\u00fcbliche Ultraschallsysteme, Sonden und Mikrobl\u00e4schen, um genetische Nutzlasten nicht-invasiv zu verabreichen.<\/strong> Die Mikrobl\u00e4schen und die genetische Fracht werden gemeinsam intraven\u00f6s verabreicht und zirkulieren im gesamten K\u00f6rper. Anschlie\u00dfend wird Ultraschallenergie gezielt auf das Zielgewebe angewendet, wodurch die Mikrobl\u00e4schen kollabieren und vor\u00fcbergehende Poren bilden. Dadurch kann die genetische Fracht die Blutgef\u00e4\u00dfe verlassen, in die Muskelzellen eindringen und anschlie\u00dfend den Zellkern erreichen, wo die Genexpression stattfinden kann.<\/strong><\/p>\n\n\n\nZur Best\u00e4tigung fragen wir: Nutzt SonoThera ein intern entwickeltes Gentherapeutikum? Also keine Gentherapie, die bereits auf dem Markt ist oder sich in klinischen Studien befindet!<\/strong><\/h3>\n\n\n\nSonoThera hat eine neuartige, nicht-virale Verabreichungsplattform namens RIPPLE\u2122 entwickelt, die handels\u00fcbliche Ultraschallsysteme, Sonden und Mikrobl\u00e4schen nutzt, um genetische Wirkstoffe nicht-invasiv zu verabreichen. Unser Ansatz erm\u00f6glicht es uns, eine Vielzahl verschiedener genetischer Wirkstoffe ohne Gr\u00f6\u00dfenbeschr\u00e4nkung einzusetzen. Am wichtigsten ist jedoch, dass wir keine viralen Vektoren wie AAV verwenden, weshalb unser Ansatz nicht-viral ist.<\/strong><\/p>\n\n\n\nBei der Nutzlast, die wir f\u00fcr die DMD-Studie verwenden, setzen wir DNA zum Zellersatz ein. Diese Nutzlast und ihre Elemente sind Eigentum von SonoThera.<\/strong><\/p>\n\n\n\n