{"id":4500,"date":"2025-09-18T14:58:30","date_gmt":"2025-09-18T11:58:30","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4500"},"modified":"2025-09-18T14:58:31","modified_gmt":"2025-09-18T11:58:31","slug":"del-zota-dmd-rna-therapy-from-avidity-biosciences-reverses-the-progression-of-disease","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/del-zota-dmd-rna-therapy-from-avidity-biosciences-reverses-the-progression-of-disease\/","title":{"rendered":"Del-Zota DMD-RNA-Therapie von Avidity Biosciences kehrt den Krankheitsverlauf um"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">Aufgrund des Todes zweier Patienten nach der Anwendung von Elevidys, einer DMD-Gentherapie aus Sarepta Therapeutics, hat die DMD-Gemeinschaft ein schwieriges Jahr hinter sich. Familien, Aktivisten und Forscher waren von dem Verlust ersch\u00fcttert, der ihnen die Gefahren und potenziellen Vorteile der experimentellen Gentherapie auf ern\u00fcchternde Weise vor Augen f\u00fchrte. <strong>Doch Anfang des Jahres tauchte inmitten der Traurigkeit und Ungewissheit ein Hoffnungsschimmer auf: Del-Zota, eine RNA-Therapie aus Avidity Biosciences.<\/strong> Avidity berichtete im Fr\u00fchjahr \u00fcber erste mechanistische Erfolge: Durch Umgehung des Exons 44 im Dystrophin-Gen konnte die Produktion eines nahezu vollst\u00e4ndigen Dystrophin-Proteins auf ein Niveau wiederhergestellt werden, das mit einer asymptomatischen Erkrankung assoziiert ist. Die damaligen Erkenntnisse deuteten darauf hin, dass die Behandlung molekulare Effekte haben k\u00f6nnte. Laut den neuesten funktionellen Ergebnissen von Aviditys EXPLORE44-Forschung verz\u00f6gert del-zota nicht nur das unaufhaltsame Fortschreiten von DMD, sondern scheint es sogar umzukehren.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Inhaltsverzeichnis<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#what-is-del-zota\">Was ist DEL-ZOTA?<\/a><\/li><li><a href=\"#reverses-the-progression-of-disease\">Kehrt das Fortschreiten der Krankheit um<\/a><\/li><li><a href=\"#full-length-dystrophin-is-not-a-dream\">Vollst\u00e4ndiges Dystrophin ist kein Traum<\/a><\/li><li><a href=\"#growing-and-building-muscle\">Jungen wachsen und bauen Muskeln auf<\/a><\/li><li><a href=\"#a-patient-or-family-friendly-dosing-regimen\">Ein patienten- oder familienfreundliches Dosierungsschema<\/a><\/li><li><a href=\"#biologics-license-application-bla\">Antrag auf Zulassung als Biologikum (BLA)<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"what-is-del-zota\">Was ist DEL-ZOTA?<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Del-zota wurde entwickelt, um Phosphorodiamidat-Morpholino-Oligomere (PMOs) an Skelettmuskel- und Herzgewebe abzugeben, um gezielt Exon 44 des Dystrophin-Gens zu \u00fcberspringen und so die Dystrophin-Produktion bei Menschen mit Duchenne-Muskeldystrophie mit Mutationen zu erm\u00f6glichen, die f\u00fcr das \u00dcberspringen von Exon 44 (DMD44) anf\u00e4llig sind.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Mehr erfahren<\/strong>:\u00a0<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/mutations-and-deletions-amenable-to-exon-44-skipping-therapies-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Mutationen und Deletionen, die f\u00fcr Exon 44-Skipping-Therapien bei Duchenne-Muskeldystrophie geeignet sind<\/a><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"reverses-the-progression-of-disease\">Kehrt das Fortschreiten der Krankheit um<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201eWir haben tats\u00e4chlich eine Umkehrung der Krankheit beobachtet\u201c, so W. Michael Flanagan, PhD, wissenschaftlicher Leiter bei Avidity.<strong>Dies verlangsamt nicht nur das Fortschreiten der Krankheit. Es handelt sich tats\u00e4chlich um eine Umkehrung des Krankheitsverlaufs. Und das ist das erste Mal \u00fcberhaupt.<\/strong>\u2018&#039;\u2018<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Phosphonodiamidit-Morpholino-Oligomer (PMO), eine Chemikalie, die sich beim Exon-Skipping als wirksam erwiesen hat, ist Aviditys bevorzugte RNA-Nutzlast f\u00fcr Duchenne. Das PMO umgeht das besch\u00e4digte Exon in Exon 44-anf\u00e4lliger DMD, stellt den Leserahmen wieder her und produziert funktionelles Dystrophin.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"full-length-dystrophin-is-not-a-dream\">Vollst\u00e4ndiges Dystrophin ist kein Traum<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201eEs ist wirklich eine M\u00f6glichkeit, das besch\u00e4digte Exon loszuwerden und ein hochwertiges, nahezu vollst\u00e4ndiges Dystrophin bereitzustellen, und genau das ist es, was unsere Technologie m\u00f6glich gemacht hat\u201c, sagte Flanagan.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">26 Jungen und junge M\u00e4nner mit Mutationen im Exon 44 wurden f\u00fcr die randomisierte, placebokontrollierte und doppelblinde Phase-I\/II-EXPLORE44-Studie rekrutiert. <strong>Die ersten Ergebnisse waren ermutigend: Das Skipping von Exon 44 f\u00fchrte zu einer signifikanten Verringerung der Kreatinkinase (CK), einem Biomarker f\u00fcr Muskelverletzungen, und zu einer starken Dystrophin-Reparatur.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Mehr erfahren<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/avidity-biosciences-del-zota-increase-dystrophin-phase-1-2-clinical-trial\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Del-zota (Exon 44 Skipping Therapy) zeigte in Phase 1\/2-Studie Umkehrung des Krankheitsverlaufs bei wichtigen funktionellen Endpunkten<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201eIn F\u00e4llen mit einem gesch\u00e4digten Allel produzieren die Patienten wahrscheinlich etwa 50% und bleiben asymptomatisch\u201c, bemerkte Flanagan. \u201eWir erreichen Werte, die nahezu normal sind oder zumindest asymptomatische Dystrophinwerte aufweisen. Diese Ergebnisse zeigen, dass der CK-Spiegel drastisch auf nahezu normale Werte sinkt. Ich glaube nicht, dass irgendein anderes Programm bei Duchenne jemals eine ann\u00e4hernde Normalisierung der CK-Werte gezeigt hat. Und wir sehen, dass etwa 50% der mit del-zota behandelten Patienten im Normalbereich liegen. Der Rest schwankt knapp dar\u00fcber.\u201c \u2013 <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/what-is-creatine-kinase-ck\/\" data-type=\"post\" data-id=\"2167\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Was ist Kreatinkinase?<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"growing-and-building-muscle\">Jungen wachsen und bauen Muskeln auf<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die Ver\u00e4nderungen sind bei den Jungen selbst sichtbar: Sie steigen mit neuer Leichtigkeit Treppen, stehen schneller auf oder \u2013 bei nicht gehf\u00e4higen Patienten \u2013 strecken sich weiter \u00fcber den Esstisch. \u201eWas wir gesehen haben, ist beispiellos\u201c, sagte Flanagan. \u201eDas passiert, wenn man hochwertiges Dystrophin produziert und Muskeln vor Sch\u00e4den sch\u00fctzt. Und die Jungen wachsen und bauen Muskeln auf, und man sieht diese Umkehrung der Krankheit in mehreren verschiedenen funktionellen Endpunkten. Das sind gro\u00dfartige Neuigkeiten! Das ist es, was die Leute interessiert.\u201c<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"a-patient-or-family-friendly-dosing-regimen\">Ein patienten- oder familienfreundliches Dosierungsschema<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Del-Zota wird alle sechs Wochen verabreicht, was Flanagan als \u201epatienten- bzw. familienfreundliches Dosierungsschema\u201c bezeichnet, im Vergleich zu einigen PMOs auf dem Markt, die eine w\u00f6chentliche Dosierung erfordern.<\/strong> \u201eF\u00fcr Familien ist es extrem schwierig, zu reisen und an solchen Aktivit\u00e4ten teilzunehmen, oder es m\u00fcssen Infusionen zu Hause verabreicht werden\u201c, sagte Flanagan. \u201eDieses Medikament ist wirklich familienfreundlich. Man kann in den Urlaub fahren, eine Kreuzfahrt machen und jederzeit an diesen Aktivit\u00e4ten teilnehmen, wobei die Verabreichung alle sechs Wochen erfolgt. Wir glauben, dass dies nicht nur eine beispiellose Umkehrung der Krankheit darstellt, sondern auch positive Sicherheitsaspekte bietet und f\u00fcr die Patienten sehr angenehm ist.\u201c \u2013 <strong>Mehr lesen<\/strong>: <a href=\"https:\/\/filecache.investorroom.com\/mr5ir_aviditybiosciences\/270\/Sep_10_2025_Del-zota_Fxnl_Data_Webcast_FINAL_09-09-25.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Del-zota EXPLORE44-OLE Funktionsdaten<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"biologics-license-application-bla\">Antrag auf Zulassung als Biologikum (BLA)<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Avidity geht davon aus, seinen ersten Biologics License Application (BLA) im beschleunigten Verfahren bis zum Jahresende einreichen zu k\u00f6nnen. \u201eWir arbeiten derzeit intensiv daran und befinden uns in der Phase der Erstellung und Pr\u00fcfung\u201c, so Flanagan. \u201eDies wird eine beschleunigte Zulassung sein. Wir verf\u00fcgen also \u00fcber das gesamte Dystrophin, das wir ben\u00f6tigen. Tats\u00e4chlich haben wir Ende letzten Jahres Patienten hinzugef\u00fcgt, um unsere Sicherheitsdatenbank aufzubauen, aber wir brauchten keine zus\u00e4tzlichen Patienten f\u00fcr Biopsien. Das war sehr patientenfreundlich, da wir gen\u00fcgend Unterschiede im Dystrophin aufwiesen, sodass die Beh\u00f6rde davon \u00fcberzeugt war, dass unsere Dystrophinwerte beispiellos waren.\u201c Da die Bezeichnung \u201eDurchbruch\u201c gesichert ist, hofft Flanagan auf eine schnelle Pr\u00fcfung von FDA und eine m\u00f6gliche Markteinf\u00fchrung im Jahr 2026 oder 2027.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Mehr lesen<\/strong>:&nbsp;<a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/upcoming-exon-44-skipping-therapies-for-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Kommende Exon 44 Skipping-Therapien zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Due to the deaths of two patients following the use of Elevidys, a DMD gene therapy from Sarepta Therapeutics, the DMD community has had a difficult year. Families, activists, and researchers were all shaken by the loss, which served as a sobering reminder of the dangers and potential benefits of experimental genetic therapy. But earlier [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4508,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[282],"tags":[126,298,397,141,127,246,299],"class_list":["post-4500","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-editorials","tag-avidity-biosciences","tag-del-zota","tag-delpacibart-zotadirsen","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-explore44"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4500","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4500"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4500\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/4508"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4500"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4500"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4500"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}