{"id":4466,"date":"2025-09-10T14:49:23","date_gmt":"2025-09-10T11:49:23","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=4466"},"modified":"2025-09-10T15:50:17","modified_gmt":"2025-09-10T12:50:17","slug":"avidity-biosciences-del-zota-increase-dystrophin-phase-1-2-clinical-trial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/avidity-biosciences-del-zota-increase-dystrophin-phase-1-2-clinical-trial\/","title":{"rendered":"Del-zota (Exon 44 Skipping Therapy) zeigte in Phase 1\/2-Studie Umkehrung des Krankheitsverlaufs bei wichtigen funktionellen Endpunkten"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">Avidity Biosciences gab positive neue Daten von Teilnehmern bekannt, die im Rahmen der Studien EXPLORE44 und EXPLORE44-OLE ein Jahr lang kontinuierlich mit del-zota behandelt wurden. Diese Daten zeigten eine Umkehr des Krankheitsverlaufs und eine beispiellose Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert und zum nat\u00fcrlichen Verlauf anhand mehrerer funktioneller Parameter. Weitere Daten aus dem EXPLORE44-Programm werden auf kommenden wissenschaftlichen Kongressen vorgestellt. \u2013 Weiterlesen: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/fda-designates-avidity-biosciences-delpacibart-zotadirsen-del-zota-as-a-breakthrough-therapy-for-the-treatment-of-dmd-in-individuals-with-mutations-that-allow-for-exon-44-skipping\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Bahnbrechende Therapie: Exon 44 Skipping<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Inhaltsverzeichnis<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#del-zota-exon-44-skipping-therapy\">Del-zota: Exon 44 Skipping-Therapie<\/a><\/li><li><a href=\"#del-zota-phase-1-2-clinical-trial\">Del-zota: Klinische Phase-1\/2-Studie<\/a><\/li><li><a href=\"#biologics-license-application-bla-to-fda\">Biologics License Application (BLA) an FDA<\/a><\/li><li><a href=\"#explore-44-exon-44-skipping-program\">EXPLORE44: Exon 44-Skipping-Programm<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"del-zota-exon-44-skipping-therapy\">Del-zota: Exon 44 Skipping-Therapie<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">DMD ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch fortschreitende Muskelsch\u00e4digung und -schw\u00e4che gekennzeichnet ist und bereits in sehr jungem Alter beginnt, da das Dystrophin-Protein von Geburt an fehlt. <strong>Del-zota wurde entwickelt, um Phosphorodiamidat-Morpholino-Oligomere (PMOs) an Skelettmuskel- und Herzgewebe abzugeben, um gezielt Exon 44 der Dystrophin-mRNA zu \u00fcberspringen und die Produktion von funktionalem Dystrophin in nahezu voller L\u00e4nge zu erm\u00f6glichen.<\/strong> Nahezu vollst\u00e4ndiges Dystrophin beh\u00e4lt wichtige funktionelle Dom\u00e4nen bei und bietet m\u00f6glicherweise einen verbesserten Muskelschutz f\u00fcr Menschen mit DMD44.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"del-zota-phase-1-2-clinical-trial\">Del-zota: Klinische Phase-1\/2-Studie<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Beispiellose Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert und nat\u00fcrlichen Verlauf bei mehreren funktionellen Messungen, einschlie\u00dflich der Zeit bis zum Aufstehen vom Boden (TTR), 4-Stufen-Aufstieg (4SC), Leistung der oberen Extremit\u00e4t (PUL) und 10-Meter-Geh-\/Lauftest (10mWRT) nach etwa einem Jahr<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Eine beispiellos schnelle Senkung der Kreatinkinase (CK) auf nahezu normale Werte, die \u00fcber 16 Monate Nachbeobachtung aufrechterhalten wurde, und ein Anstieg der Dystrophinproduktion um 25% \u00fcber den Normalwert, was auf einen anhaltenden Schutz der Muskelfasern hindeutet<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Avidity liegt weiterhin im Zeitplan, um Ende 2025 einen Biologics License Application (BLA) f\u00fcr eine beschleunigte Zulassung einzureichen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"biologics-license-application-bla-to-fda\">Biologics License Application (BLA) an FDA<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201eZum ersten Mal liegen uns Daten vor, die zeigen, dass ein anhaltender Muskelschutz zu bedeutenden Verbesserungen bei mehreren wichtigen funktionellen Ma\u00dfnahmen bei DMD f\u00fchrt\u201c, sagte Sarah Boyce, Pr\u00e4sidentin und Chief Executive Officer von Avidity. \u201e<strong>Diese beispiellosen Daten unterstreichen die Wirkung unseres revolution\u00e4ren, gezielten Ansatzes, RNA direkt in die Muskeln zu transportieren.<\/strong> Wir handeln mit Hochdruck, um das Entwicklungsprogramm f\u00fcr del-zota rasch voranzutreiben und sind weiterhin auf Kurs, um Ende 2025 einen Zulassungsantrag f\u00fcr FDA zur beschleunigten Zulassung einzureichen. Wir m\u00f6chten den Pr\u00fcf\u00e4rzten und ihren Teams sowie \u2013 was am wichtigsten ist \u2013 den Teilnehmern unserer klinischen Studien und ihren Familien unseren tiefsten Dank f\u00fcr ihr anhaltendes Engagement aussprechen, w\u00e4hrend wir nach einer neuen Behandlungsoption f\u00fcr diese unerbittliche und verheerende Krankheit suchen.\u201c<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"explore-44-exon-44-skipping-program\">EXPLORE44: Exon 44-Skipping-Programm<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Bei den mit del-zota behandelten Studienteilnehmern kam es zu statistisch signifikanten Steigerungen der Dystrophinproduktion um etwa 25 Prozent des Normalwerts und die Gesamtdystrophinproduktion wurde auf bis zu 58 Prozent des Normalwerts wiederhergestellt.<\/strong> Die Kreatinkinase (CK)-Werte sanken im Vergleich zum Ausgangswert rasch um mehr als 80 Prozent und blieben w\u00e4hrend der gesamten Untersuchungsdauer nahezu auf Normalniveau. Die Teilnehmer wurden bis zu 16 Monate lang nachbeobachtet. Dar\u00fcber hinaus lagen die CK-Werte der 50 Prozent der Teilnehmer nach einem Jahr Behandlung im Normbereich. \u2013 <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/what-is-creatine-kinase-ck\/\" target=\"_blank\" data-type=\"post\" data-id=\"2167\" rel=\"noreferrer noopener\">Was ist Kreatinkinase (CK)<\/a> \u2013<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Insgesamt 17 Teilnehmer (12 gehf\u00e4hige und 5 nicht gehf\u00e4hige), die mit dem del-zota-Behandlungsarm von EXPLORE44\u00ae begannen und die Behandlung mit EXPLORE44-OLE\u2122 fortsetzten, wurden etwa ein Jahr lang beobachtet. Aufgrund des Studiendesigns erhielten einige Teilnehmer w\u00e4hrend EXPLORE44 5 mg\/kg alle sechs Wochen (Q6W) und andere 10 mg\/kg alle acht Wochen. Alle Teilnehmer wurden w\u00e4hrend EXPLORE44-OLE auf den Dosierungsplan von 5 mg\/kg (Q6W) umgestellt. Nicht alle Teilnehmer konnten alle Untersuchungen abschlie\u00dfen. Funktionelle Dateni aus diesen gepoolten Dosierungskohorten f\u00fcr mit del-zota behandelte Teilnehmer zeigten im Vergleich zum nat\u00fcrlichen Verlauf von DMD44 (PRO-DMD-01) eine Verbesserung:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>4-Stufen-Aufstieg (4SC)<\/strong>: Verbesserung gegen\u00fcber dem Ausgangswert um 2,1 Sekunden. Im Gegensatz dazu verschlechterte sich die nat\u00fcrliche Verlaufsgruppe gegen\u00fcber dem Ausgangswert um 2,7 Sekunden (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>10-Meter-Geh-\/Lauftest (10mWRT)<\/strong>: Verbesserung gegen\u00fcber dem Ausgangswert um 0,7 Sekunden. Im Gegensatz dazu verschlechterte sich die nat\u00fcrliche Verlaufsgruppe gegen\u00fcber dem Ausgangswert um 1,5 Sekunden (DMD44 Nat Hx N=22; del-zota N=10).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Zeit bis zum Aufstehen vom Boden (TTR)<\/strong>: Verbesserung gegen\u00fcber dem Ausgangswert um 3,2 Sekunden. Im Gegensatz dazu verschlechterte sich die nat\u00fcrliche Verlaufsgruppe gegen\u00fcber dem Ausgangswert um 1,6 Sekunden (DMD Nat Hx N=19; del-zota N=6).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>North Star Ambulatory Assessment (NSAA)<\/strong>: Stabil geblieben. Im Gegensatz dazu sank die Gruppe mit nat\u00fcrlichem Verlauf gegen\u00fcber dem Ausgangswert um 2,4 Punkte (DMD44 Nat Hx N=20; del-zota N=10).<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Leistung der oberen Extremit\u00e4t (PUL2)<\/strong>: Verbesserung gegen\u00fcber dem Ausgangswert um 1,5 Punkte. Im Gegensatz dazu verschlechterte sich der Zustand der Gruppe mit nat\u00fcrlichem Verlauf gegen\u00fcber dem Ausgangswert um 0,7 Punkte.ii \u00c4hnliche PUL-Verbesserungen wurden sowohl bei ambulanten als auch bei nicht ambulanten Teilnehmern beobachtet (DMD44 Nat Hx N=27; del-zota N=17).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Die Sicherheit wurde bei allen Teilnehmern der EXPLORE44-OLE-Studie bewertet und del-zota zeigte weiterhin ein g\u00fcnstiges langfristiges Sicherheits- und Vertr\u00e4glichkeitsprofil.<\/strong> Die meisten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TEAEs) waren leicht oder mittelschwer, wobei die h\u00e4ufigsten TEAEs (bei mehr als 3 Teilnehmern) Symptome der oberen Atemwege, Durchfall, St\u00fcrze, R\u00fcckenschmerzen und Kopfschmerzen waren. Ein Teilnehmer setzte die Behandlung mit EXPLORE44-OLE nach einer \u00dcberempfindlichkeitsreaktion ab.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Avidity ist weiterhin auf Kurs, Ende 2025 einen BLA bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einzureichen.<\/strong> Dies ist der erste von drei geplanten BLA-Antr\u00e4gen des Unternehmens innerhalb eines Zeitraums von 12 Monaten. Avidity bereitet weiterhin eine Best\u00e4tigungsstudie vor, um die vollst\u00e4ndige globale Zulassung zu unterst\u00fctzen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Mehr lesen<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/upcoming-exon-44-skipping-therapies-for-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Kommende Exon 44 Skipping-Therapien zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Mehr erfahren<\/strong>: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/mutations-and-deletions-amenable-to-exon-44-skipping-therapies-dmd\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Mutationen und Deletionen, die f\u00fcr Exon 44-Skipping-Therapien bei Duchenne-Muskeldystrophie geeignet sind<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Avidity Biosciences announced positive new data from participants treated continuously with del-zota for one year in the EXPLORE44 and EXPLORE44-OLE trials. These data demonstrated reversal of disease progression and unprecedented improvement compared to baseline and natural history across multiple functional measures. Additional data from the EXPLORE44 program will be presented at upcoming scientific congresses. &#8211; [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4468,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[281],"tags":[126,298,129,73,141,127,246,299,359],"class_list":["post-4466","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-press-releases","tag-avidity-biosciences","tag-del-zota","tag-dmd44","tag-dystrophin","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-explore44","tag-full-length-dystrophin"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4466","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4466"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4466\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/4468"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4466"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4466"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4466"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}