{"id":3720,"date":"2025-04-18T14:28:26","date_gmt":"2025-04-18T11:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=3720"},"modified":"2025-04-18T14:39:11","modified_gmt":"2025-04-18T11:39:11","slug":"del-zota-explore44-provides-nearly-30-normal-dystrophin-production-in-patients-amenable-to-exon-44-skipping","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/del-zota-explore44-provides-nearly-30-normal-dystrophin-production-in-patients-amenable-to-exon-44-skipping\/","title":{"rendered":"Del-zota (EXPLORE44) sorgt bei Patienten, die f\u00fcr Exon 44-Skipping empf\u00e4nglich sind, f\u00fcr eine fast 30 % normale Dystrophin-Produktion"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">Derzeit wird eine Phase-1\/2-Studie EXPLORE44 (NCT05670730) durchgef\u00fchrt, um Del-zota zu evaluieren, das mit der Absicht entwickelt wurde, den Dystrophin-Leserahmen wiederherzustellen und ein funktionsf\u00e4higes und intern verk\u00fcrztes Dystrophin-Protein zu produzieren.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Auf der Klinisch-Wissenschaftlichen Konferenz 2025 der Muscular Dystrophy Association (MDA), die vom 16. bis 19. M\u00e4rz in Dallas, Texas, stattfand, wurden k\u00fcrzlich die Ergebnisse dieser randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Studie vorgestellt. Die Ergebnisse zeigten, dass Del-zota die Dystrophinproduktion und das Exon-Skipping steigern und gleichzeitig die Kreatinkinase (CK) senken kann.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Der wissenschaftliche Leiter von Avidity, Dr. Michael Flanagan, wurde von NeurologyLive interviewt, um Del-zota und die Ergebnisse der Phase 1\/2 ausf\u00fchrlicher zu besprechen. Er erl\u00e4uterte die einzigartige Verabreichungsmethode, die auf Exon 44 abzielt, und wie sie sich von bereits zugelassenen und anderen in der Erprobung befindlichen Medikamenten unterscheidet. Eine best\u00e4tigende Phase-3-Studie, eine Open-Label-Verl\u00e4ngerung und ein m\u00f6glicher Antrag auf eine Biologika-Zulassung geh\u00f6ren zu den Zukunftspl\u00e4nen f\u00fcr das Medikament, auf die Flanagan ebenfalls einen Ausblick gab.<\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-rank-math-toc-block\" id=\"rank-math-toc\"><h2>Inhaltsverzeichnis<\/h2><nav><ul><li><a href=\"#phase-1-2-explore-44-trial-design\">Phase 1\/2 EXPLORE 44 Studiendesign<\/a><\/li><li><a href=\"#safety-and-tolerability\">Sicherheit und Vertr\u00e4glichkeit<\/a><\/li><li><a href=\"#biomarker-outcomes\">Biomarker-Ergebnisse<\/a><\/li><li><a href=\"#creatine-kinase-ck-levels\">Kreatinkinase (CK)-Werte<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"phase-1-2-explore-44-trial-design\">Phase 1\/2 EXPLORE 44 Studiendesign<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie<\/li>\n\n\n\n<li>24 Teilnehmer mit DMD44 (7\u201327 Jahre, sowohl gehf\u00e4hig als auch nicht gehf\u00e4hig)<\/li>\n\n\n\n<li>Behandlungsarme: 5 mg\/kg alle 6 Wochen vs. 10 mg\/kg alle 8 Wochen vs. Placebo (3:1-Randomisierung)<\/li>\n\n\n\n<li>Muskelbiopsien wurden zu Beginn und einen Monat nach der dritten Dosis durchgef\u00fchrt<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"safety-and-tolerability\">Sicherheit und Vertr\u00e4glichkeit<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>G\u00fcnstiges Sicherheitsprofil mit den meisten Nebenwirkungen von leichtem bis mittelschwerem Ausma\u00df<\/li>\n\n\n\n<li>H\u00e4ufigste Nebenwirkungen: Schmerzen und Kopfschmerzen durch den Eingriff<\/li>\n\n\n\n<li>Zwei Teilnehmer brachen die Studie ab: einer aufgrund einer Anaphylaxie, einer aufgrund einer mittelschweren infusionsbedingten Reaktion<\/li>\n\n\n\n<li>Keine symptomatischen H\u00e4moglobinver\u00e4nderungen, keine Hypomagnesi\u00e4mie, keine Todesf\u00e4lle<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"biomarker-outcomes\">Biomarker-Ergebnisse<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Konsistente und hohe PMO-Muskelkonzentration in beiden Dosierungsgruppen<\/li>\n\n\n\n<li>Signifikantes Exon 44-Skipping: 37% in der 5 mg\/kg-Gruppe, 43% in der 10 mg\/kg-Gruppe<\/li>\n\n\n\n<li>Die Dystrophinproduktion stieg im Durchschnitt auf etwa 25% des Normalwerts<\/li>\n\n\n\n<li>Bis zu 58% normaler Dystrophinspiegel wurden bei allen Exon 44-annehmbaren Genotypen beobachtet<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"creatine-kinase-ck-levels\">Kreatinkinase (CK)-Werte<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Kontinuierlich verringerte CK-Werte auf nahezu Normalwert bei den behandelten Teilnehmern<\/li>\n\n\n\n<li>Die CK-Reduktionen blieben in der 5 mg\/kg-Gruppe vom Tag 70-140 nahe der oberen Normgrenze und in der 10 mg\/kg-Gruppe vom Tag 84-140<\/li>\n\n\n\n<li>Gr\u00f6\u00dfere als 80%-Reduktion der CK-Werte im Vergleich zum Ausgangswert<\/li>\n\n\n\n<li>Reduktionen blieben in der offenen Verl\u00e4ngerung bis zu einem Jahr lang bestehen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Mehr erfahren: <a href=\"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/next-generation-exon-skipping-therapies-for-duchenne-muscular-dystrophy\/\">Exon-Skipping-Therapien der n\u00e4chsten Generation<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A phase 1\/2 EXPLORE44 study (NCT05670730) is now being conducted to evaluate Del-zota, which was developed with the intention of restoring the dystrophin reading frame and producing a dystrophin protein that is functional and internally truncated. At the 2025 Muscular Dystrophy Association (MDA) Clinical &amp; Scientific Conference, which took place in Dallas, Texas, from March [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":3722,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[282],"tags":[126,298,141,127,246,299],"class_list":["post-3720","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-editorials","tag-avidity-biosciences","tag-del-zota","tag-exon-44","tag-exon-44-skipping","tag-exon-44-skipping-therapies","tag-explore44"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3720","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3720"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3720\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/3722"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3720"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3720"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3720"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}