In einem Mausmodell f\u00fcr Muskeldystrophie haben Forscher in Gro\u00dfbritannien eine klinisch anwendbare Transplantationsmethode angek\u00fcndigt, bei der CRISPR-korrigierte menschliche myogene Zellen in Hydrogelen verwendet werden, um lebensf\u00e4higes Muskelgewebe zu erzeugen.<\/p>\n\n\n\n
Mutationen im Dystrophin-Gen verursachen die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), eine schw\u00e4chende und unheilbare Muskelschwunderkrankung. Trotz des Potenzials zellbasierter Therapien ist es schwierig, gen\u00fcgend Stamm-\/Progenitorzellen mit myogenem Potenzial f\u00fcr eine erfolgreiche Impfung zu gewinnen.<\/p>\n\n\n\n
Dank Fortschritten bei Differenzierungsprotokollen f\u00fcr humane pluripotente Stammzellen, embryonale Stammzellen und induzierte pluripotente Stammzellen kann dieses Hindernis nun \u00fcberwunden werden, um einen unbegrenzten Vorrat myogener Progenitorzellen (MPCs) f\u00fcr Transplantationen zu produzieren. Die intramuskul\u00e4re Injektion von Spenderzellen gilt jedoch als invasiv und in der Klinik unpraktisch, da Hunderte von Injektionen erforderlich w\u00e4ren, um gro\u00dfe Bereiche der betroffenen Skelettmuskulatur abzudecken.<\/p>\n\n\n\n
Um diese Herausforderung bei der Transplantation zu meistern, haben Forscher an der Queen Mary University of London unter der Leitung von Dr. Yung-Yao Lin eine Transplantationsstrategie entwickelt, die eine Hydrogel-vermittelte Verabreichung mit CRISPR-korrigierten menschlichen myogenen Vorl\u00e4uferzellen (MPCs) kombiniert, die aus Stammzellen von DMD-Patienten gewonnen wurden. Ihre Ergebnisse wurden k\u00fcrzlich in Cell Reports Medicine ver\u00f6ffentlicht.<\/strong><\/p>\n\n\n\n Das Blizard Institute und das UCL Great Ormond Street Institute of Child Health arbeiteten bei der Arbeit zusammen. Diese zeigte, dass hergestellte zellbeladene 3D-Hydrogelkonstruktionen erfolgreich in dystrophindefiziente mdx-Nacktm\u00e4use transplantiert werden konnten, ohne dass eine Vorbehandlung des Wirtsmuskels erforderlich war. Dem Team zufolge wurde von den transplantierten Zellen vier Wochen und f\u00fcnf bis sechs Monate nach der Transplantation Dystrophin in voller L\u00e4nge gebildet.<\/strong><\/p>\n\n\n\n Das wichtigste Ergebnis war, dass menschliche Myofasern funktionell in den dystrophen Mausmuskel integriert waren, neuromuskul\u00e4re Verbindungen mit Maus-Motoneuronen bildeten und durch das Gef\u00e4\u00dfsystem der Maus versorgt wurden. Dar\u00fcber hinaus f\u00fcllten menschliche PAX7-positive Zellen die Satellitenzellnische, was auf die M\u00f6glichkeit einer kontinuierlichen Muskelregeneration hindeutet.<\/p>\n\n\n\n Gl\u00fccklicherweise konnte die Studie wichtige Sicherheitsbedenken ausr\u00e4umen, indem sie bei M\u00e4usen mit Langzeittransplantation (5\u20136 Monate) keine Anzeichen von Krebs fand. Im Hinblick auf DMD und andere Muskelschwunderkrankungen liefern diese Ergebnisse einen starken Proof-of-Concept f\u00fcr eine Zelltherapie auf Hydrogelbasis.<\/strong><\/p>\n\n\n\nVollst\u00e4ndiges Dystrophin<\/h2>\n\n\n\n