Das DNA-L\u00e4ngenproblem in der Gentherapie<\/h2>\n\n\n\n Gentherapien wurden entwickelt, um eine Reihe von Krankheiten zu behandeln, die zu Muskelschwund und Muskelschw\u00e4che f\u00fchren. Es wird jedoch noch weiter daran gearbeitet, die Wirkung zu verbessern. Dies kann schwierig sein, da einige der Proteine, die Muskelzellen ben\u00f6tigen, sehr gro\u00df sind. Der DNA-Code eines Gens sagt dem K\u00f6rper, wie ein Protein hergestellt wird. Die L\u00e4nge dieses Codes wird in chemischen Bl\u00f6cken gemessen, die als Basen bezeichnet werden.<\/p>\n\n\n\n
F\u00fcr gr\u00f6\u00dfere Proteine muss der DNA-Basencode l\u00e4nger sein. Die Codierungssequenz f\u00fcr das Dystrophin-Protein, das bei Menschen mit Duchenne-Muskeldystrophie fehlt, ist \u00fcber 10.000 Basen lang. Die Codierungssequenzen der meisten Gene sind nur etwa 1.000 Basen lang. Wenn Sie beispielsweise nicht genug Dysferlin-Protein haben, k\u00f6nnen Sie Gliederg\u00fcrtel-Muskeldystrophie und einige andere Arten von Muskeldystrophie bekommen. Die Basenkette, aus der der Code besteht, ist \u00fcber 6.000.<\/p>\n\n\n\n
Die Herausforderung der Verwendung leerer Virenh\u00fcllen<\/h2>\n\n\n\n Forscher haben herausgefunden, dass die Verwendung der leeren H\u00fcllen von Viren die effektivste Methode ist, um Codesequenzen in die K\u00f6rperzellen einzuf\u00fchren. Diese H\u00fcllen, Kapside genannt, werden von Viren verwendet, um ihr genetisches Material einzukapseln und es zur Infektion in benachbarte Zellen zu transportieren. Stattdessen k\u00f6nnen sie zur Durchf\u00fchrung von Gentherapien verwendet werden, da sie im Labor k\u00fcnstlich ohne den gef\u00e4hrlichen Viruscode hergestellt werden k\u00f6nnen. Derzeit sind Kapside eines Virus, das als Adeno-assoziiertes Virus oder AAV bekannt ist, f\u00fcr die Gentherapie am effektivsten. AAV ist in der Lage, eine gro\u00dfe Anzahl unserer Zellen zu erreichen, ohne das Immunsystem zu reizen.<\/p>\n\n\n\n
Dennoch kann die AAV-Kapside die Codierungssequenzen von Dystrophin und Dysferlin physisch nicht aufnehmen. Sie kann nur eine Sequenz enthalten, die so lang ist wie der genetische Code des Virus selbst, der weniger als 5.000 Basen lang und nur 26 Nanometer breit ist (tausend davon w\u00fcrden auf ein menschliches Haar passen).<\/p>\n\n\n\n
Ribozyme k\u00f6nnten die L\u00f6sung sein<\/h2>\n\n\n\n Dies wurde in einer aktuellen Studie mit einer neuen Methode umgangen. In den letzten Jahrzehnten wurde eine Klasse von Molek\u00fclen, die als Ribozyme bekannt sind, identifiziert und untersucht. Ribozyme sind RNA-Sequenzen, die sich selbst in zwei Teile teilen k\u00f6nnen. Ribozyme sind Kopien von DNA, die zur Erzeugung von Proteinen verwendet werden. Sie erreichen dies, indem sie bestimmte chemische Markierungen an den frisch abgeschnittenen Enden hinterlassen. Bestimmte Proteine in der Zelle k\u00f6nnen solche Markierungen erkennen und die Enden wieder zusammenn\u00e4hen, so die Forschung aus New York und Massachusetts. Sie glaubten, dass dies verwendet werden k\u00f6nnte, um die Enden zweier unterschiedlicher RNA-Molek\u00fcle zu verbinden, wie zwei Komponenten einer Gentherapie. F\u00fcr Stitch RNA nannten sie die Methode StitchR.<\/strong><\/p>\n\n\n\nDie Wissenschaftler erstellten zwei RNA-Molek\u00fcle, um StitchR zu testen: eines mit dem ersten Teil der Dysferlin-Codierungssequenz, gefolgt von einem zweiten Ribozym, und ein weiteres mit einem Ribozym, gefolgt vom restlichen Teil der Dysferlin-Codierungssequenz. Um in einem Mausmodell eine Gliederg\u00fcrtel-Muskeldegeneration auszul\u00f6sen, beluden sie einige AAV-Kapside mit einem Molek\u00fcl und andere AAV-Kapside mit dem anderen Molek\u00fcl.<\/p>\n\n\n\nWas ist Stitch RNA und wie funktioniert es?<\/h2>\n\n\n\n Die Ribozyme werden aktiviert, sobald sie in die Muskelzellen der Maus eindringen und die entsprechenden Molek\u00fcle spalten.<\/strong> Durch die Identifizierung der Schnittspuren f\u00fcgen die Reparaturprozesse der Zelle die beiden Teile zusammen und stellen so das Dysferlin-Protein in den Muskeln der Maus wieder her.<\/p>\n\n\n\nDiese Methode wurde von den Forschern auch mit Dystrophin getestet.<\/strong> Da die Dystrophin-codierende Sequenz auch nach der Halbierung noch zu gro\u00df f\u00fcr die AAV-Kapside ist, stellten sie die codierende Sequenz f\u00fcr ein etwas k\u00fcrzeres, aber immer noch funktionsf\u00e4higes Protein bereit. Die Methode verbesserte eine Reihe von Muskelzustandsmetriken im Mausmodell der Muskeldystrophie Duchenne.<\/strong><\/p>\n\n\n\nAbschluss<\/h2>\n\n\n\n Obwohl sie seit vielen Jahren als m\u00f6gliche Behandlungsmethoden f\u00fcr die Muskeldystrophie Duchenne, die Dysferlinopathien und andere Erkrankungen entwickelt werden, haben sich Methoden, die die codierenden Sequenzen gro\u00dfer Gene in der Zielzelle kombinieren, als nicht sehr erfolgreich erwiesen. Die Ergebnisse in Mausmodellen sind vielversprechend, und dieser neue Ansatz k\u00f6nnte bei einigen der Schwierigkeiten helfen. Um herauszufinden, ob diese Forschung zu neuen Medikamenten f\u00fchren kann, sind weitere Tests erforderlich.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The Stitch RNA (StitchR) method could accelerate the development of new drugs that could significantly treat Duchenne Muscular Dystrophy. Loss of the DNA code that makes certain big proteins that muscles need to work right can lead to conditions that make muscles weak and waste away. Gene treatments try to get this code back into […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":3125,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[27],"tags":[61,283,284],"class_list":["post-3122","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-research","tag-gene-therapy","tag-stitch-rna","tag-stitchr"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3122","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3122"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3122\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/3125"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3122"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3122"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3122"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}