{"id":2723,"date":"2025-02-01T09:45:45","date_gmt":"2025-02-01T06:45:45","guid":{"rendered":"https:\/\/dmdwarrior.com\/?p=2723"},"modified":"2025-02-01T14:34:43","modified_gmt":"2025-02-01T11:34:43","slug":"a-novel-mini-crispr-could-be-more-successful-at-editing-the-dystrophin-gene","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dmdwarrior.com\/de\/a-novel-mini-crispr-could-be-more-successful-at-editing-the-dystrophin-gene\/","title":{"rendered":"Ein neuartiges \u201eMini-CRISPR\u201c k\u00f6nnte bei der Bearbeitung des Dystrophin-Gens erfolgreicher sein"},"content":{"rendered":"<p class=\"wp-block-paragraph\">Mehrere Forschungsgruppen haben versucht, kompakte CRISPR-Systeme zu entwickeln, die in einen einzigen AAV-Vektor passen und dabei die Editierfunktionen beibehalten. Die Gruppe von Mammoth Biosciences ist eine dieser Gruppen; sie k\u00f6nnte damit Erfolg gehabt haben. Die Forscher begannen damit, genetische Sequenzinformationen mehrerer CRISPR-Typen zu sichten, die in Mikroorganismen vorkommen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Lucas Harrington, wissenschaftlicher Leiter und Mitbegr\u00fcnder des Unternehmens und ehemaliger Student an der Doudna University, behauptet, dass sie, nachdem sie die ersten 176 Bewerber \u201eeiner Flut von Tests\u201c unterzogen hatten, \u201edie Nadel im Heuhaufen\u201c gefunden h\u00e4tten. Diese beste Wahl erhielt den Namen NanoCas; mit 425 Aminos\u00e4uren ist es rund ein Drittel l\u00e4nger als Cas9. Es wurde von Harrington und seinen Mitarbeitern entwickelt, um DNA von S\u00e4ugetieren effizient zu schneiden.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Zu den wichtigsten Erkenntnissen der NanoCas-Studie z\u00e4hlen:<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Die Editiereffizienz entspricht der von CRISPR-Systemen der ersten Generation: Beim gezielten Bearbeiten des PCSK9-Gens in der Leber von M\u00e4usen in vivo zeigte NanoCas eine S\u00e4ttigungs-Editiereffizienz von etwa 60%, vergleichbar mit der von SaCas9, das etwa dreimal gr\u00f6\u00dfer ist. Beide CRISPR-Systeme reduzierten das Serum-PCSK9-Protein auf nicht nachweisbare Werte.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Robuste einzelne AAV-Bearbeitung \u00fcber mehrere Muskelgewebe hinweg: NanoCas demonstrierte eine 10%- bis 40%-Bearbeitung des Dystrophin-Gens \u00fcber den Quadrizeps-, Waden- und Herzmuskel in einem humanisierten Mausmodell der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), wenn es \u00fcber einen einzelnen AAV-Vektor \u00fcbermittelt wurde.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Erste Demonstration der Muskelbearbeitung einzelner AAVs bei nichtmenschlichen Primaten: NanoCas erreichte in vivo Bearbeitungseffizienzen von bis zu 30% bei der gezielten Bearbeitung von Dystrophin im Skelettmuskel von Javaneraffen. NanoCas zeigte auch eine Bearbeitung von 15% im gesamten Herzen, verglichen mit 10% mit SaCas9. Die Analyse des Lebergewebes zeigte minimale Off-Target-Bearbeitung.<\/li>\n<\/ul>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Several research groups have been attempting to create compact CRISPR systems that can fit into a single AAV vector while maintaining editing capabilities. The group at Mammoth Biosciences is one of these; they might have found success. Its researchers started by sorting through genetic sequence information from several CRISPR types that are found in microorganisms. 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