Duchenne Musküler Distrofisinde AFFINITY DUCHENNE: RGX-202 Gen Tedavisi Klinik Araştırması

Katılımcının, standart tedavi uygulamalarına uygun olarak sistemik glukokortikoidleri en az 12 hafta boyunca stabil bir dozda kullanıyor olması gerekmektedir. Kohort 2c'deki katılımcılar ise standart tedavi uygulamalarına uygun olarak sistemik glukokortikoidleri en az 12 hafta boyunca ya düzenli olarak kullanıyor ya da hiç kullanmıyor olmalıdır.

• Katılımcının yasal vasisi/vasileri, çalışma ile ilgili herhangi bir işlemden önce yazılı ve imzalı bilgilendirilmiş onam vermeye istekli ve muktedirdir; ve, uygulanabilir olduğu durumlarda, reşit olmayan katılımcı yerel gerekliliklere göre yazılı veya sözlü onay vermiştir.
• Onay anında en az 4 yaşında ve 12 yaşından küçük veya dozlama anında 1 ila <4 yaşında ve tarama anında ≥ 10 kg ağırlığında bir erkektir.
• Katılımcı, yardımcı cihazlar olmadan 100 metreyi bağımsız olarak yürüyebilir. Kohort 2c katılımcısı, yardımcı cihazlar olmadan 10 metreyi bağımsız olarak yürüyebilir. Kohort 1b katılımcısı, yardımcı cihazlarla veya cihazsız yürüyebilir.
• Katılımcı, protokole özgü kriterlere göre TTSTAND'ı tamamlayabilir.
• Karaciğer ve böbrek fonksiyonları da dahil olmak üzere klinik laboratuvar test sonuçları, tarama sırasında normal aralıktadır veya anormal ise, araştırmacının görüşüne göre klinik olarak anlamlı değildir.
• Katılımcının yerel ülke aşılama takvimine uyumuna ilişkin belgeler tarama ziyaretinde sağlanacaktır. Ebeveyn(ler) veya yasal vasi(ler) çocuğunun menenjit aşısı yaptırmasını kabul etmelidir (eğer çocuk daha önce aşılanmamışsa).
• Katılımcı ve ebeveyn(ler)/yasal vasi(ler) planlanan ziyaretlere, çalışma müdahale uygulama planına ve çalışma prosedürlerine uymaya istekli ve muktedir olmalıdır.

• Katılımcının yasal vasisi/vasileri, çalışmayla ilgili herhangi bir işlemden önce yazılı ve imzalı bilgilendirilmiş onam vermeye istekli ve yeteneklidir; ve, uygulanabilir olduğu durumlarda, reşit olmayan katılımcı yerel gerekliliklere göre yazılı veya sözlü onay vermiştir.
• DMD gen mutasyonu, 8, 9 ve/veya 10. ekzonlardaki delesyonlar veya nokta mutasyonları hariç herhangi bir mutasyonu içerir.
• Katılımcı, protokole özgü kriterlere göre TTSTAND'ı tamamlayabilir.
• Karaciğer ve böbrek fonksiyonları da dahil olmak üzere klinik laboratuvar test sonuçları, tarama sırasında normal aralıktadır veya anormal ise, araştırmacının görüşüne göre klinik olarak anlamlı değildir.
• Tarama ziyaretinde, katılımcının yerel ülkenin aşılama takvimine uyumuna ilişkin belgeler sağlanmıştır. Ebeveyn(ler) veya yasal vasi(ler), çocuklarının daha önce aşılanmamışsa menenkok aşısı yaptırmasını kabul etmelidir.
• Katılımcı ve ebeveyn(ler)/yasal vasi(ler), planlanan ziyaretlere, çalışma müdahale uygulama planına ve çalışma prosedürlerine uymaya istekli ve yeteneklidir.
• Tarama sırasında en az 1 yaşında ve ≥ 10 kg ağırlığında erkek olmalıdır.
• 1 ila <4 yaş arası katılımcılar aşağıdaki kriterleri karşılamalıdır:
• Yardımcı cihazlar olmadan 10 metreyi bağımsız olarak yürüyebilmelidir.
• En az 12 hafta boyunca standart bakım protokolüne göre sistemik glukokortikoidlerin stabil bir dozunda düzenli olarak kullanıyor olmalıdır.
• 4 yaş ve üzeri katılımcılar aşağıdaki kriterleri karşılamalıdır:
• Yardımcı cihazlar olmadan 100 metreyi bağımsız olarak yürüyebilmelidir.
• En az 12 hafta boyunca standart bakım protokolüne göre sistemik glukokortikoidlerin stabil bir dozunda kullanıyor olmalıdır.
• NSAA toplam puanı ≥16 olmalıdır.
• Bölüm 1 Dışlama Kriterleri:
• Katılımcının immünosupresyon tedavisine engel teşkil edecek herhangi bir durumu olmalıdır.
• Katılımcı, çalışmaya giriş tarihinden itibaren 6 ay içinde DMD tedavisi için ataluren (protein restorasyon tedavisi) veya ekson atlama tedavisi almışsa veya RGX-202 uygulamasından itibaren 5 yıl süreyle ataluren veya ekson atlama tedavisi almaktan kaçınamıyorsa;
• Katılımcı, yaşamı boyunca herhangi bir deneysel veya ticari gen terapisi ürünü almışsa;
• Katılımcı şu anda başka bir deneysel müdahale (kortikosteroidler dışında) alıyorsa veya planlanan 1. Gün müdahalesinden önceki 3 ay içinde başka bir deneysel müdahale (kortikosteroidler dışında) almışsa; kortikosteroidiniz vamorolon ise, katılımcıdan RGX-202 uygulaması civarında kısa bir süre için günlük dozunu geçici olarak prednizolon/prednizona çevirmesi istenecektir. Çalışmaya başlarken kullandığı kilogram başına orijinal dozda vamorolon rejimine geri dönmesine izin verilecek ve araştırmacı bunun klinik olarak uygun veya mümkün olmadığına karar vermedikçe 24 ay boyunca bu şekilde devam etmelidir.
• Katılımcının, tarama kardiyak değerlendirmelerinde (ekokardiyogram veya MRI) sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun %55'ten düşük olması olarak tanımlanan bozulmuş kalp fonksiyonu vardır.
• Araştırmacının görüşüne göre katılımcı çalışma için uygun bir aday değildir.
• Bölüm 2 ve 3 Dışlama Kriterleri:
• Katılımcının immünosupresyon tedavisine engel teşkil edecek herhangi bir durumu vardır.
• Katılımcı, çalışmaya giriş tarihinden itibaren 3 ay içinde givinostat almış veya 6 ay içinde DMD tedavisi için ataluren (protein restorasyon tedavisi) veya ekson atlama tedavisi almış veya RGX-202 uygulamasından itibaren 5 yıl süreyle ataluren veya ekson atlama tedavisi almaktan kaçınamıyorsa.
• Katılımcı, yaşamı boyunca herhangi bir deneysel veya ticari gen terapisi ürünü almışsa.
• Katılımcı şu anda başka bir deneysel müdahale (kortikosteroidler dışında) alıyorsa veya planlanan 1. Gün müdahalesinden önceki 3 ay içinde başka bir deneysel müdahale (kortikosteroidler dışında) almışsa. Kortikosteroidiniz vamorolon ise, katılımcıdan RGX-202 uygulaması civarında kısa bir süre için günlük dozunu geçici olarak prednizolon/prednizona dönüştürmesi istenecektir. Çalışmaya katıldığı zamanki kilogram başına orijinal dozda vamorolon rejimine geri dönmesine izin verilecek ve araştırmacı bunun klinik olarak uygun veya mümkün olmadığına karar vermedikçe 24 ay boyunca bu şekilde devam etmelidir.
• Katılımcının serumunda saptanabilir AAV8 toplam bağlanma antikorları mevcuttur.
• Katılımcının, tarama kardiyak değerlendirmelerinde (ekokardiyogram veya MRI) sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun %55'ten düşük olması olarak tanımlanan bozulmuş kalp fonksiyonu vardır.
• Araştırmacının görüşüne göre katılımcı çalışma için uygun bir aday değildir.