Duchenne Musküler Distrofisinde GNR-097 Gen Tedavisi Faz 2 Klinik Araştırması

Bilgilendirilmiş Gönüllü Olur Formu'nu imzalamadan önce en az 12 hafta boyunca ağızdan alınan glukokortikosteroidleri stabil bir dozda kullanıyor olmak ve glukokortikosteroid tedavisinin tarama sürecinde ve hastanın çalışmaya dâhil edilmesinden sonra da devam ettirilmesinin planlanıyor olması.

• Çalışmaya katılım için yazılı bilgilendirilmiş onam.
• DMD tanısı konmuş ve hastalığın klinik belirtilerini gösteren, 4-9 yaş arası ayakta durabilen erkek çocuklar.
• DMD geninde çerçeve kayması mutasyonu veya anlamsız mutasyon.
• Kreatin fosfokinaz seviyesi >5000 U/L.
• AAV9'a karşı bağlayıcı antikor titresi ≤1:50 [yöntem: ELISA].
• Hasta, çalışma hekimiyle etkileşim kurabilmeli ve fonksiyonel aktiviteyi değerlendirmek için testler yapabilmelidir.
• Tarama sırasında fonksiyonel aktivite değerlendirme testlerinin sonuçları (farklı günlerde yapılan iki denemeden en az birinde):
• NSAA ≥22;
• çevredeki nesneleri veya mobilyaları kullanmadan sırtüstü pozisyondan kalkma süresi <5 sn;
• 6MWT mesafesi ≥350 m.
• Hasta, GNR-097/plasebo uygulamasından en geç 4 hafta önce menenkok serotipleri A, C, Y, W135'e (ve varsa B'ye) karşı aşılanmış olup, aşılama süresi GNR-097/plasebo uygulamasının beklenen tarihinden itibaren en fazla üç ay sonra sona ermektedir.

• GNR-097 veya plasebonun herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.
• Araştırmacının görüşüne göre, motor aktivitenin gelişmesini veya ortaya çıkmasını engelleyebilecek bilişsel bozukluk veya hareketsiz yaşam tarzına sahip hasta.
• DMD geninin 8. ve/veya 9. eksonlarında mutasyonlar; A Kohortuna dahil edilmesi planlanan hastalar için ek olarak: DMD geninin 1-17. ve/veya 59-71. eksonlarında mutasyonlar.
• Tarama sırasında yapılan ekokardiyografiye göre sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun (Simpson) <%40 olması dahil olmak üzere kardiyomiyopati klinik belirtileri.
• Manyetik rezonans görüntülemeye kontrendikasyonlar.
• İlaçla kompanse edilmiş otoimmün tiroidit dışında herhangi bir otoimmün hastalık öyküsü.
• Tüberküloz öyküsü; Diaskintest® TigraTest® veya T-SPOT.TB taramasının pozitif veya belirsiz sonucu.
• Hepatit B, hepatit C veya HIV tarama testlerinin pozitif sonuçları.
• GNR-097/plasebo uygulamasından 4 haftadan daha kısa süre önce iyileşen akut enfeksiyon hastalıkları.
• GNR-097/plasebo uygulamasından 3 aydan daha kısa süre önce canlı zayıflatılmış aşı ile aşılama VEYA GNR-097/plasebo uygulamasından 4 haftadan daha kısa süre önce herhangi bir inaktif aşı ile aşılama.
• Anormal laboratuvar parametreleri:
• GGT seviyesi normalin üç üst sınırından fazla;
• toplam bilirubin >50.0 μmol/L (Gilbert sendromu tanısı doğrulanmış hastalar hariç);
• kreatinin >160.0 μmol/L;
• hemoglobin <80 veya >180 g/L;
• beyaz kan hücresi sayısı >18.500/μL;
• trombosit sayısı normalin alt sınırının altında.
• Antisens oligonükleotidler, atalüren, vektör yapıları kullanılarak gen terapisi veya hücre terapisi alma öyküsü.
• Bilgilendirilmiş Onam Formunun imzalanmasından önceki 12 haftadan daha kısa süre içinde glukokortikosteroidler dışında immünosupresif ilaç kullanımı.
• Bilgilendirilmiş Onam Formunun imzalanmasından önceki 6 aydan daha kısa süre içinde klinik çalışmalara katılım.
• Hastanın ve/veya ebeveyninin/yasal vasisinin protokol gerekliliklerine ve/veya çalışma prosedürlerine uyma isteksizliği veya yetersizliği.
• Yukarıda listelenmeyen ve hekim araştırmacının ve/veya Sponsorun görüşüne göre, güvenlik nedenleri de dahil olmak üzere hastanın çalışmaya katılmasını engelleyen diğer hastalıklar veya durumlar.

• İsim: Elena I. Zagoruyko, M.D.
• Telefon: +7 (926) 344 84 48
• E-posta: [email protected]
• İsim: Oksana A. Markova, M.D.
• Telefon: +7 (985) 441 89 59
• E-posta: [email protected]