Duchenne Musküler Distrofisinde Capricor Deramiocel (CAP-1002) HOPE-3 Klinik Araştırması

Henüz paylaşılmamış

• Bilgilendirilmiş Gönüllü Olur Formu'nun imzalandığı tarihte en az 10 yaşında erkek olmak. 18 yaş ve üzerindeki katılımcıların araştırmaya katılım için Bilgilendirilmiş Gönüllü Olur Formu'nu imzalamaya istekli ve bunu yapabilecek durumda olması; 18 yaşın altındaki katılımcılar için ise ebeveyn veya yasal vasinin Bilgilendirilmiş Gönüllü Olur Formu'nu imzalaması ve katılımcının araştırmaya katılmayı kabul etmesi gerekmektedir. Üçüncü taraf bir bakım verenin sürece dahil olması durumunda, bakım verenin de Bilgilendirilmiş Gönüllü Olur Formu'nu imzalaması gerekmektedir.
• Geçmişte herhangi bir zamanda veya araştırma sırasında, Klinik Laboratuvar İyileştirme Değişiklikleri (CLIA) sertifikalı ya da eşdeğer bir laboratuvarda yapılan doğrulayıcı genetik test ile Duchenne Musküler Distrofisi (DMD) tanısının doğrulanmış olması.
• Üst Ekstremite Performansı (Performance of the Upper Limb, PUL) giriş maddesi puanının 2–6 arasında ve toplam PUL puanının 40 veya altında olması. Yalnızca Kohort A için; PUL giriş puanı 6 olan, 44. ekzon atlama (exon 44 skipping) tedavisine uygun veya 3–7. ekzon delesyonuna sahip katılımcıların sayısı, toplam araştırma popülasyonunun %10'unu (yaklaşık 6 hasta) aşmayacaktır.
• Ambulatuvar katılımcılar için, yürüme/koşma yeteneğinde azalma bulunması ve 10 metrelik yürüme/koşma testini 10 saniyeden uzun sürede tamamlaması (yani hızının 1 metre/saniyenin altında olması).
• Non-ambulatuvar katılımcılar için, bağımsız yürüme yeteneğini 10 ile 18 yaş arasında kaybetmiş olmak. Desteksiz ayakta durabilmek veya en fazla birkaç adımı bağımsız olarak atabilmek ambulasyon olarak kabul edilmez. Bağımsız yürüme yeteneğini 9–10 yaş arasında kaybeden katılımcılar, sponsorun önceden onayı ile araştırmaya kabul edilebilir.
• Düzenli kardiyak ve solunum sistemi izlemi, sistemik glukokortikoid tedavisi ve evde hareket açıklığı egzersizleri uygulandığını gösteren, deneyimli multidisipliner bir DMD merkezinde standart bakım tedavisi alıyor olmak.
• Araştırmaya katılmadan önce en az 12 ay boyunca sistemik glukokortikoid tedavisi almış olmak ve son 6 ay boyunca stabil bir dozda kullanıyor olmak. Vücut ağırlığına bağlı doz ayarlamaları veya toksisite nedeniyle steroid dozunda %10 veya daha az azaltma yapılması kabul edilmektedir. Kronik deflazakort kullanan hastalarda, randomizasyondan önceki 6 ay içinde deflazakortun temin edilemediği dönemlerde en fazla 30 gün süreyle eşdeğer dozda prednizon veya prednizolon kullanılması kabul edilmektedir.
• Araştırmacının değerlendirmesine göre, çocuklar ve ergenler için önerilen Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) aşı takvimine uygun güncel aşılara sahip olmak.
• Parenteral araştırma ilacı (IP) infüzyonları ve rutin kan örneği alınması için yeterli venöz damar erişimine sahip olmak.
• Araştırmacının değerlendirmesine göre, araştırmanın gerekliliklerine uymaya istekli ve bunları yerine getirebilecek durumda olmak.
• Cinsel olarak aktif olan ve doğurganlık potansiyeline sahip katılımcılar ile partnerlerinin, araştırma süresince etkili doğum kontrol yöntem(ler)i kullanmayı kabul etmesi gerekmektedir.

• Randomizasyon öncesinde sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun (LVEF) %35 veya altında olması.
• Her iki üst ekstremitede dirsek fleksiyon kontraktürünün 30°'den fazla olması.
• Vücut kitle indeksinin (VKİ) 45'in üzerinde olması.
• Randomizasyondan önceki son 6 ay içinde beklenen zorlu vital kapasite (FVC%) değerinin %35'in altında olması.
• Tarama sırasında yapılan eşleştirilmiş değerlendirmelerde, omuz bölümü hariç tutulduğunda ±2 puan, omuz bölümü dahil edildiğinde ise ±3 puan içinde tutarlı Üst Ekstremite Performansı (Performance of the Upper Limb, PUL 2.0) ölçümü yapamamak.
• Araştırmacının değerlendirmesine göre kısa dönemde solunum fonksiyonlarında ciddi kötüleşme riski bulunması veya tarama sırasında serum bikarbonat düzeyinin ≥29 mmol/L olması nedeniyle gündüz ve gece non-invaziv ventilasyon desteğine başlanmasının gerekli olması.
• Astım, bronşit ve tüberküloz dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere, sürekli veya aralıklı tedavi gerektiren, Duchenne Musküler Distrofisi (DMD) ile ilişkili olmayan kronik solunum yolu hastalığı öyküsüne sahip olmak.
• Tarama ziyaretinden önceki 30 gün içinde veya tarama sürecinde akut solunum yolu hastalığı geçirmiş olmak.
• Tarama ziyaretinden önceki 30 gün içinde gece non-invaziv ventilasyon tedavisine başlamış olmak.
• Randomizasyondan sonraki 6 ay içinde toraks veya omurga cerrahisi planlanmış ya da öngörülüyor olması.
• Ambulatuvar katılımcılar için, randomizasyondan sonraki 6 ay içinde alt ekstremite cerrahisi planlanmış ya da öngörülüyor olması.
• Dimetil sülfoksit (DMSO) veya sığır kaynaklı ürünlere karşı bilinen aşırı duyarlılığa sahip olmak.
• Randomizasyondan önceki son 3 ay içinde metformin veya insülin tedavisine başlamış olmak.
• Randomizasyondan önceki son 12 ay içinde Duchenne Musküler Distrofisi (DMD) tedavisi için FDA onaylı bir ekzon atlama tedavisine başlamış olmak ve/veya vücut ağırlığına bağlı olmayan doz değişiklikleri yapılmış olması.
• Randomizasyondan önceki son 3 ay içinde insan büyüme hormonu tedavisi almış olmak. Ancak, randomizasyondan önce en az 24 ay boyunca stabil dozda kullanılması ve yalnızca vücut ağırlığına bağlı doz ayarlamalarının yapılmış olması (merkez araştırmacısının değerlendirmesine göre) kabul edilmektedir.
• Randomizasyondan önceki son 12 ay içinde hücresel tedavi ürünü almış olmak. Daha önce herhangi bir zamanda deramiocel tedavisi almış katılımcılar araştırmaya dahil edilmeyecektir.
• Randomizasyondan önceki son 6 ay içinde araştırma aşamasındaki bir ürün (investigational product) ile tedavi edilmiş olmak.
• Araştırmaya katılım yükümlülüklerini yerine getirme yeteneğini olumsuz etkileyebilecek ilaç veya alkol kullanım öyküsüne ya da mevcut kullanımına sahip olmak.
• Araştırmacının değerlendirmesine göre, herhangi bir nedenle araştırma planına veya takip ziyaretleri programına uyamayacak durumda olmak.
• Kardiyak manyetik rezonans görüntüleme (MRG) incelemesini yaptıramayacak durumda olmak. Yalnızca Kohort B için; gadolinyuma karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan katılımcılar geç gadolinyum tutulumu (Late Gadolinium Enhancement, LGE) değerlendirmesinden muaf tutulabilir, ancak kontrastsız kardiyak MRG incelemesini tamamlamaları gerekmektedir. Böbrek fonksiyon bozukluğu nedeniyle tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 60 mL/dakika/1,73 m²'nin altında olan ve gadolinyum kullanamayan katılımcılar da LGE değerlendirmesinden muaf tutulabilir, ancak kontrastsız kardiyak MRG incelemesini tamamlamaları gerekmektedir.
• Yalnızca Kohort B için; PUL giriş puanı 6 olan, 44. ekzon atlama (exon 44 skipping) tedavisine uygun olan veya 3–7. ekzon delesyonuna sahip katılımcılar araştırmaya dahil edilmeyecektir.