Клиническое исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакодинамического профиля GNT0004 при мышечной дистрофии Дюшенна

Продолжающаяся кортикостероидная терапия преднизолоном (или преднизоном) в соответствии со стандартами лечения (участники, получающие суточную дозу дефлазакорта или ваморолона, могут перейти на преднизолон (или преднизолон) за 4 недели до скрининга)

• Амбулаторный мужчина.
• От 6 до 10 лет (включительно).
• Для участников, зачисленных в Часть 1: шкала ИМТ ≤ 75-го процентиля. Для участников, зарегистрированных в Части 2: масса тела ≤ 95-го процентиля ИМТ или шкалы массы тела.
• Положительный генетический тест с подробным подтверждением генотипирования МДД.
• Способен набрать ≥ 18 баллов по шкале амбулаторной оценки North Star (NSAA) во время скринингового визита.
• Стабильная или нисходящая динамика общего балла NSAA в течение последних периодов оценки, зарегистрированных в исследовании GNT-014-MDYF.
• Тест Гауэрса (время подъема с пола) ≤ 7 сек.
• Продолжающаяся кортикостероидная терапия в соответствии со стандартом лечения: не менее 6 месяцев до скрининга.
• Актуальная карта прививок.
• Желание и возможность соблюдать все требования и процедуры протокола.
• Подписанное информированное согласие и согласие в соответствии с требованиями местного законодательства.
• Аффилированное лицо/бенефициар страховой схемы медицинского обслуживания или Национальной службы здравоохранения (если того требует местное законодательство).

• Наличие нейтрализующих антител против AAV8.
• Кардиомиопатия, основанная на физикальном/кардиологическом обследовании и эхокардиографии (или МРТ сердца, если доступно).
• Любая необходимая респираторная помощь, включая неинвазивную вентиляцию легких в дневное или ночное время.
• Невозможность выполнить запланированные тесты на функции дыхания.
• Любые сопутствующие заболевания и/или предыдущие или запланированные хирургические события, которые могут помешать развитию МДД/или оценке безопасности пациента или переносимости исследуемого лекарственного препарата (ИМП).
• Острая инфекция, которая, как ожидается, не будет полностью решена в течение достаточного времени до начала генной терапии.
• Клинически значимые лабораторные отклонения согласно протоколу.
• Неспособность взаимодействовать с мышечной силой и функциональными оценками.
• Противопоказания к ядерно-магнитно-резонансной томографии (МРТ): металлические имплантаты или другие противопоказания для МРТ, например, тяжелая фобия.
• Нежелание и/или неспособность соблюдать все требования и/или процедуры протокола исследования.
• Хронический гепатит B или C, т.е. положительный поверхностный антиген гепатита B или положительная вирусная нагрузка РНК гепатита C.
• Предыдущее включение в другое клиническое исследование, не связанное с генной терапией.
• Ранее лечившиеся любыми препаратами, которые могут влиять на естественное течение заболевания и/или оценку ИЛП (за исключением терапии кортикостероидами), введение последней дозы меньше периода вымывания, определенного протоколом.
• Получал любое лечение, предназначенное для увеличения экспрессии дистрофина (например, агенты пропуска экзонов или агенты для считывания стоп-кодонов при МДД) в течение периода, определенного протоколом, до скрининга.
• Предыдущая генная терапия МДД.