Клиническое исследование дерамиоцела (CAP-1002) HOPE-3 при лечении Дюшенна

Пока не предоставлено

• Субъекты мужского пола в возрасте не менее 10 лет на момент получения согласия, желающие и способные предоставить информированное согласие на участие в исследовании, если им ≥ 18 лет, или согласие с информированным согласием родителей или опекунов, если возраст < 18 лет. Если задействован сторонний опекун, он должен предоставить информированное согласие.
• Подтверждающее генетическое тестирование, проведенное для постановки диагноза МДД в ​​любое время в прошлом или в настоящее время в лаборатории, сертифицированной по поправкам к усовершенствованию клинических лабораторий (CLIA), или в эквивалентной лаборатории.
• Результативность входного элемента теста верхних конечностей (PUL) составляет 2–6, а общий балл PUL меньше или равен 40. Только для когорты А: набор пациентов с входным баллом PUL 6, допустимым пропуском экзона 44 и/или делециями экзонов с 3 по 7 будет ограничен не более чем 10 % от общей численности исследуемой популяции (приблизительно 6 пациентов с этими характеристиками).
• Сниженная способность ходить/бегать (если амбулаторно): субъектам требуется более 10 секунд для ходьбы/бега на 10 метров (т. е. скорость < 1 метр/секунда).
• Если ребенок не передвигается, потеря способности самостоятельно передвигаться между 10 и 18 годами рождения (стоять без посторонней помощи или способность самостоятельно делать максимум несколько шагов не считается передвижением). Субъекты в возрасте от 9 до 10 лет, которые считаются неспособными передвигаться, могут быть включены в исследование с предварительного одобрения спонсора.
• Получает стандартную терапию в опытном многопрофильном центре МДД, о чем свидетельствует регулярный мониторинг сердца и легких, системное лечение глюкокортикоидами и выполнение упражнений в домашних условиях.
• Лечение системными глюкокортикоидами в течение не менее 12 месяцев и в стабильной дозе не менее 6 месяцев до участия в исследовании, за исключением корректировки дозы в зависимости от веса или снижения дозы стероидов на ≤ 10% из-за токсичности. Для пациентов, постоянно принимающих дефлазакорт, прием эквивалентной дозы преднизолона или преднизолона в течение периода ≤ 30 дней для устранения отсутствия доступности дефлазакорта в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Текущие и актуальные прививки в соответствии с графиком прививок Центров по контролю и профилактике заболеваний детей и подростков по усмотрению исследователя.
• Адекватный венозный доступ для парентеральных внутрибрюшинных инфузий и обычного забора крови.
• По оценке следователя, желающий и способный выполнить требования судебного разбирательства.
• Сексуально активные субъекты и их фертильные партнеры должны согласиться использовать эффективный метод(ы) контрацепции.

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее или равна 35% до рандомизации.
• Сгибательно-локтевые контрактуры >30° на обеих конечностях.
• Индекс массы тела (ИМТ) > 45.
• Процент прогнозировал форсированную жизненную емкость (ФЖЕЛ%) <35% в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Невозможность выполнить согласованное измерение PUL 2.0 в пределах ± 2 баллов без плечевой области или в пределах ± 3 баллов с плечевой областью во время парного тестирования при скрининге.
• Риск краткосрочной респираторной декомпенсации по мнению исследователя или необходимость начала дневной и ночной неинвазивной искусственной вентиляции легких, что определяется бикарбонатом сыворотки ≥ 29 ммоль/л при скрининге.
• Хронические респираторные заболевания, не связанные с МДД, в анамнезе, требующие постоянного или периодического лечения, включая, помимо прочего, астму, бронхит и туберкулез.
• Острое респираторное заболевание в течение 30 дней до скрининга и во время скрининга.
• Начало ночной неинвазивной вентиляции легких в течение 30 дней до скрининга.
• Запланированная или ожидаемая операция на грудной клетке или позвоночнике в течение 6 месяцев после рандомизации.
• Планируемая или предполагаемая операция на нижних конечностях в течение 6 месяцев после рандомизации, если она проводится амбулаторно.
• Известная гиперчувствительность к диметилсульфоксиду (ДМСО) или продуктам крупного рогатого скота.
• Начало лечения метформином или инсулином в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Начало лечения одобренной FDA терапией пропуска экзона для лечения МДД и/или корректировкой, не зависящей от веса, в течение 12 месяцев до рандомизации.
• Лечение гормоном роста человека в течение 3 месяцев до рандомизации, за исключением случаев, когда применяется стабильная доза, позволяющая корректировать дозу в зависимости от веса (как определено исследователем места) в течение как минимум 24 месяцев до рандомизации.
• Лечение продуктом клеточной терапии в течение 12 месяцев до рандомизации; любое предшествующее воздействие дерамиоцела будет исключено.
• Лечение исследуемым продуктом в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Употребление в анамнезе или в настоящее время наркотиков или алкоголя, которые могут повлиять на способность участвовать в исследовании.
• Невозможность соблюдения плана расследования и графика контрольных посещений по какой-либо причине, по мнению следователя.
• Невозможность пройти МРТ сердца. Только для когорты B. Субъекты с известной гиперчувствительностью к гадолинию могут отказаться от оценки LGE, но должны пройти МРТ сердца без контрастирования. Только для группы B. Субъекты, которые не могут переносить гадолиний из-за почечной недостаточности, измеренной по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2, могут отказаться от оценки LGE, но должны пройти МРТ сердца без контрастирования.
• Для когорты B: Субъекты с баллом на входе PUL 6, пропуском экзона 44 или делецией экзона с 3 по 7 исключаются из участия.