Ensaio clínico de fase 2-3 de terapia genética RegenxBio RGX-202

O participante está recebendo uma dose estável de glicocorticóides sistêmicos de acordo com o padrão de atendimento por pelo menos 12 semanas. Os participantes da Coorte 2c devem receber ou não uma dose estável de glicocorticóides sistêmicos de acordo com o padrão de atendimento por pelo menos 12 semanas.

• O(s) responsável(is) legal(is) do participante está(ão) disposto(s) e capaz(is) de fornecer consentimento informado por escrito e assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo; e, quando aplicável, o participante menor de idade forneceu consentimento escrito ou verbal de acordo com os requisitos locais.
• É um homem com pelo menos 4 anos de idade e menos de 12 anos de idade no momento do consentimento ou 1 a <4 anos de idade no momento da dosagem e ≥ 10 kg no momento da triagem.
• O participante é capaz de caminhar 100 metros de forma independente, sem dispositivos auxiliares. O participante da Coorte 2c deve ser capaz de caminhar 10 metros de forma independente, sem dispositivos de assistência. O participante da coorte 1b deve ser capaz de andar com ou sem dispositivos de assistência.
• O participante é capaz de preencher o TTSTAND de acordo com critérios específicos do protocolo.
• Os resultados dos testes laboratoriais clínicos, incluindo função hepática e renal, estão dentro da faixa normal durante a triagem ou, se anormais, não são clinicamente significativos, na opinião do investigador.
• A documentação é fornecida na visita de triagem para a adesão do participante ao calendário de vacinação do país local. Os pais ou responsáveis ​​legais devem estar dispostos a que seu filho receba a vacina meningocócica, caso ainda não tenha sido vacinado.
• O participante e os pais/responsáveis ​​legais estão dispostos e são capazes de cumprir as visitas agendadas, o plano de administração da intervenção do estudo e os procedimentos do estudo.

• O(s) responsável(is) legal(is) do participante está(ão) disposto(s) e capaz(is) de fornecer consentimento informado por escrito e assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo; e, quando aplicável, o participante menor de idade forneceu consentimento escrito ou verbal de acordo com os requisitos locais.
• Mutação no gene DMD com qualquer mutação, exceto aquelas com deleções ou mutações pontuais nos éxons 8, 9 e/ou 10.
• O participante é capaz de preencher o TTSTAND de acordo com critérios específicos do protocolo.
• Os resultados dos testes laboratoriais clínicos, incluindo função hepática e renal, estão dentro da faixa normal durante a triagem ou, se anormais, não são clinicamente significativos, na opinião do investigador.
• A documentação é fornecida na visita de triagem para a adesão do participante ao calendário de vacinação do país local. Os pais ou responsáveis ​​legais devem estar dispostos a que seu filho receba a vacina meningocócica, caso ainda não tenha sido vacinado.
• O participante e os pais/responsáveis ​​legais estão dispostos e são capazes de cumprir as visitas agendadas, o plano de administração da intervenção do estudo e os procedimentos do estudo.
• Ser homem com pelo menos 1 ano de idade e ≥ 10 kg no momento da triagem.
• Os participantes de 1 a <4 anos de idade devem atender aos seguintes critérios:
• é capaz de caminhar 10 metros de forma independente, sem dispositivos auxiliares.
• devem estar consistentemente ligados ou desligados com uma dose estável de glicocorticóides sistêmicos de acordo com o padrão de atendimento por pelo menos 12 semanas.
• Os participantes com 4 anos ou mais devem atender aos seguintes critérios:
• são capazes de caminhar 100 metros de forma independente, sem dispositivos de assistência.
• estiveram em uso de uma dose estável de glicocorticóides sistêmicos de acordo com o padrão de tratamento por pelo menos 12 semanas.
• ter uma pontuação total NSAA ≥16.
• Critérios de exclusão da Parte 1:
• O participante tem alguma condição que contra-indique o tratamento com imunossupressão.
• O participante recebeu atalureno (uma terapia de restauração de proteína) ou uma terapia de salto de exon para o tratamento de DMD dentro de 6 meses após a entrada no estudo ou é incapaz de se abster de tomar atalureno ou terapia de salto de exon por um período de 5 anos a partir do momento da administração de RGX-202.
• O participante recebeu qualquer produto de terapia genética experimental ou comercial ao longo de sua vida.
• O participante está atualmente tomando qualquer outra intervenção experimental (exceto corticosteróides) ou tomou qualquer outra intervenção experimental (exceto corticosteróides) nos 3 meses anteriores à intervenção programada para o Dia 1. Se o seu corticosteroide for vamorolona, ​​o participante será solicitado a converter temporariamente sua dose diária para prednisolona/prednisona durante um curto período de tempo próximo à administração de RGX-202. Ele poderá voltar ao seu regime basal de vamorolona na dose original por quilograma na qual entrou no estudo e deverá permanecer assim por 24 meses, a menos que o investigador determine que isso não é clinicamente indicado ou possível.
• O participante tem função cardíaca prejudicada definida como uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <55% nas avaliações cardíacas de triagem (ecocardiograma ou ressonância magnética).
• O participante não é um bom candidato para o estudo, na opinião do investigador.
• Critérios de exclusão das Partes 2 e 3:
• O participante tem alguma condição que contra-indique o tratamento com imunossupressão.
• O participante recebeu givinostat dentro de 3 meses após a entrada no estudo ou recebeu atalureno (uma terapia de restauração de proteína) ou uma terapia de exclusão de exon para o tratamento de DMD dentro de 6 meses após a entrada no estudo ou é incapaz de abster-se de tomar atalureno ou terapia de exclusão de exon por um período de 5 anos a partir do momento da administração de RGX-202.
• O participante recebeu qualquer produto de terapia genética experimental ou comercial ao longo de sua vida.
• O participante está atualmente tomando qualquer outra intervenção experimental (exceto corticosteróides) ou tomou qualquer outra intervenção experimental (exceto corticosteróides) nos 3 meses anteriores à intervenção programada para o Dia 1. Se o seu corticosteroide for vamorolona, ​​o participante será solicitado a converter temporariamente sua dose diária para prednisolona/prednisona durante um curto período de tempo próximo à administração de RGX-202. Ele poderá voltar ao seu regime basal de vamorolona na dose original por quilograma na qual entrou no estudo e deverá permanecer assim por 24 meses, a menos que o investigador determine que isso não é clinicamente indicado ou possível.
• O participante tem anticorpos de ligação total AAV8 detectáveis ​​no soro.
• O participante tem função cardíaca prejudicada definida como uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <55% nas avaliações cardíacas de triagem, ecocardiograma ou ressonância magnética).
• O participante não é um bom candidato para o estudo, na opinião do investigador.