Ensaio clínico de fase 1 de terapia genética INS1201

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• O participante deve ser do sexo masculino ao nascer, ter entre 3 e <5 anos de idade, inclusive (Parte 1) e 2 a <3 anos de idade (Parte 2), no momento do representante legal autorizado (LAR) assinar e datar o termo de consentimento livre e esclarecido.
• Ambulatorial - definido como a capacidade de caminhar pelo menos 10 metros sem ajuda (ou seja, sem assistência pessoal ou uso de qualquer dispositivo auxiliar). Nota: crianças que ainda não desenvolveram a capacidade de andar no momento da triagem (por qualquer motivo) não serão elegíveis para o estudo.
• Capaz de cooperar com testes de avaliação motora.
• Recebeu vacinas recomendadas para a idade do participante e doença DMD de acordo com o Cronograma de Imunização de Crianças e Adolescentes dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) por idade, Organização Mundial da Saúde ou recomendação local incorporando as Recomendações e Diretrizes de Vacinas do Comitê Consultivo em Práticas de Imunização (ACIP) para pacientes com imunocompetência alterada.
• A exceção é feita para vacinas contra gripe sazonal e doença por coronavírus 2019 (COVID-19), para as quais é incentivada a tomada de decisão compartilhada com o médico do participante.

• Tratamento prévio com terapia genética ou celular a qualquer momento.
• Ignoração de exon baseada em oligonucleotídeos ou terapias de promoção de leitura de códons de parada de moléculas pequenas por pelo menos 6 meses antes da inscrição.
• Apresenta fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% no ecocardiograma de triagem (ECO) ou sinais clínicos e/ou sintomas de cardiomiopatia.
• Tem arritmia cardíaca ou anormalidades significativas no intervalo do eletrocardiograma (ECG).
• Cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores ao Dia 1 ou cirurgia planejada ou procedimentos que possam interferir na condução do estudo a qualquer momento durante este estudo.
• A presença de qualquer outra doença clinicamente significativa, incluindo doença cardíaca, pulmonar, hepática, renal, hematológica, imunológica/alérgica, comportamental, infecção, lesão não curada, malignidade, doença concomitante, circunstância atenuante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do Investigador:
• Cria riscos desnecessários para a transferência de genes;
• Pode comprometer a capacidade do participante de cumprir os testes ou procedimentos exigidos pelo protocolo; ou
• Pode comprometer o bem-estar, a segurança ou a interpretabilidade clínica do participante.
• Tem evidência sorológica de infecção atual, crônica ou ativa pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite C ou hepatite B.
• Apresenta sinais de infecção sintomática clinicamente significativa (por exemplo, infecção do trato respiratório superior, pneumonia, pielonefrite, meningite) nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
• Tem contraindicações para administração IT do produto ou para punção lombar, como anomalias anatômicas, distúrbios hemorrágicos ou outras condições médicas (por exemplo, espinha bífida, meningite ou anomalias significativas de coagulação).
• Demonstra atraso ou deficiência cognitiva ou de desenvolvimento que pode confundir a avaliação do desenvolvimento motor na opinião do Investigador.
• Títulos séricos totais de anticorpos anti-AAV9 > 1:50, conforme determinado por ELISA dentro de 14 dias do Dia 1.