Um estudo clínico para avaliar segurança, eficácia e perfil farmacodinâmico de GNT0004 na distrofia muscular de Duchenne

Terapia corticosteróide contínua com prednisolona (ou prednisona) de acordo com o tratamento padrão (os participantes que recebem dose diária de deflazacort ou vamorolona podem mudar para prednisolona (ou prednisona) 4 semanas antes da triagem)

• Macho ambulante.
• 6 a 10 anos (inclusive).
• Para participantes inscritos na Parte 1: escala de IMC ≤ percentil 75. Para participantes inscritos na Parte 2: Peso corporal ≤ percentil 95 do IMC ou escala de peso corporal.
• Teste genético positivo com confirmação detalhada da genotipagem de DMD.
• Capaz de atingir uma pontuação na escala North Star Ambulatory Assessment (NSAA) ≥ 18 na consulta de triagem.
• Evolução estável ou decrescente da pontuação total da NSAA nos últimos períodos de avaliação registados no estudo GNT-014-MDYF.
• Teste de Gowers (Tempo para Subir do Chão) ≤ 7 seg.
• Terapia com corticosteroides em andamento de acordo com o padrão de atendimento: por pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Carteira de vacinação atualizada.
• Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos e procedimentos do protocolo.
• Consentimentos informados assinados e consentimento conforme exigido pela lei local.
• Afiliado/beneficiário de um plano de saúde ou serviço nacional de saúde (se exigido pela lei local).

• Presença de anticorpos neutralizantes contra AAV8.
• Cardiomiopatia baseada em exame físico/cardiológico e ecocardiografia (ou ressonância magnética cardíaca, se disponível).
• Qualquer assistência respiratória necessária, incluindo ventilação não invasiva diurna ou nocturna.
• Incapacidade de realizar os testes planejados de funções respiratórias.
• Qualquer comorbidade(s) e/ou evento(s) cirúrgico(s) prévio(s) ou planejado(s), que possa(m) interferir na evolução da DMD/ou na avaliação da segurança do paciente ou na tolerabilidade do Medicamento em Investigação (ME).
• Infecção aguda que não se espera que seja totalmente resolvida por tempo suficiente antes da administração da terapia genética.
• Valores de anormalidades laboratoriais clinicamente significativas de acordo com o protocolo.
• Incapacidade de cooperar com avaliações de força muscular e funcionais.
• Contra-indicações para ressonância magnética nuclear (RM): implantes metálicos ou outras contra-indicações para ressonância magnética, como fobia grave.
• Relutante e/ou incapaz de cumprir todos os requisitos e/ou procedimentos do protocolo do estudo.
• Hepatite B ou C crônica, ou seja, antígeno de superfície da hepatite B positivo ou carga viral de RNA da hepatite C positiva.
• Inclusão prévia em outro ensaio clínico com qualquer terapia não genética relacionada.
• Anteriormente tratado com quaisquer medicamentos que possam interferir no curso natural da doença e/ou na avaliação do IMP (exceto para terapia com corticosteróides), a administração da última dose foi inferior ao período de eliminação definido pelo protocolo.
• Recebeu qualquer tratamento projetado para aumentar a expressão de distrofina (por exemplo, agentes de salto de exon ou leitura de códons de parada para DMD) dentro do período definido pelo protocolo antes da triagem.
• Terapia genética anterior para DMD.