Ensaio clínico Deramiocel (CAP-1002) HOPE-3 para Duchenne

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• Sujeitos do sexo masculino com pelo menos 10 anos de idade no momento do consentimento que desejam e são capazes de fornecer consentimento informado para participar do estudo se ≥ 18 anos de idade ou consentimento informado dos pais ou responsáveis ​​se < 18 anos de idade. Se um cuidador terceirizado estiver envolvido, ele deverá fornecer consentimento informado.
• Teste genético confirmatório realizado para ter chegado a um diagnóstico de DMD em qualquer momento no passado ou atualmente realizado em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvementendings (CLIA) ou equivalente.
• Desempenho das pontuações do item de entrada do teste de membro superior (PUL) de 2 a 6 e pontuação total do PUL menor ou igual a 40. Apenas para a Coorte A: inscrição de pacientes com pontuação de entrada do PUL 6, exclusão do Exon 44 aceitável e/ou deleções do Exon 3 a 7 serão limitadas a não mais que 10% da população total do estudo (aproximadamente 6 pacientes com essas características).
• Capacidade reduzida de caminhar/correr (se ambulatorial): os indivíduos devem levar mais de 10 segundos para caminhar/correr 10 metros (ou seja, velocidade < 1 metro/segundo).
• Se não for ambulante, a perda da deambulação independente entre os 10 e os 18 anos de idade (ficar em pé sem ajuda ou a capacidade de dar, no máximo, vários passos de forma independente não é considerada deambulação). Sujeitos considerados não ambulantes com idades entre 9 e 10 anos podem ser inscritos com aprovação prévia do patrocinador.
• Receber terapia padrão em um centro DMD experiente e multidisciplinar, conforme evidenciado por monitoramento cardíaco e pulmonar regular, tratamento sistêmico com glicocorticóides e exercícios de amplitude de movimento em casa.
• Tratamento com glicocorticóides sistêmicos por pelo menos 12 meses e em dose estável pelo menos 6 meses antes da participação no estudo, exceto para ajuste de dose com base no peso ou redução na dose de esteroides ≤ 10% por toxicidade. Para pacientes em uso crônico de deflazacort, o tratamento com uma dose equivalente de prednisona ou prednisolona por um período ≤ 30 dias para suprir a falta de disponibilidade de deflazacort durante os 6 meses anteriores à randomização é aceitável.
• Imunizações atuais e atualizadas de acordo com o calendário de imunização dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças de crianças e adolescentes, a critério do Investigador.
• Acesso venoso adequado para infusões IP parenterais e coleta de sangue de rotina.
• Avaliado pelo Investigador como disposto e capaz de cumprir os requisitos do ensaio.
• Indivíduos sexualmente ativos e seus parceiros férteis devem concordar em usar método(s) eficaz(is) de contracepção.

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) menor ou igual a 35% antes da randomização.
• Contraturas em flexão do cotovelo > 30° em ambas as extremidades.
• Índice de massa corporal (IMC) > 45.
• Porcentagem prevista de capacidade vital forçada (CVF%) <35% nos 6 meses anteriores à randomização.
• Incapacidade de realizar medições consistentes de PUL 2.0 dentro de ± 2 pontos sem domínio do ombro ou dentro de ± 3 pontos com domínio do ombro durante testes pareados na triagem.
• Risco de descompensação respiratória de curto prazo no julgamento do investigador, ou a necessidade de início de suporte ventilatório não invasivo diurno e noturno, conforme definido por bicarbonato sérico ≥ 29 mmol/L na triagem.
• História de doença respiratória crônica não relacionada à DMD que requer tratamento contínuo ou intermitente, incluindo, mas não limitado a, asma, bronquite e tuberculose.
• Doença respiratória aguda nos 30 dias anteriores à triagem e durante a triagem.
• Início da ventilação noturna não invasiva nos 30 dias anteriores à triagem.
• Cirurgia torácica ou espinhal planejada ou prevista dentro de 6 meses após a randomização.
• Cirurgia planejada ou prevista de membros inferiores dentro dos 6 meses após a randomização, se ambulatorial.
• Hipersensibilidade conhecida ao dimetilsulfóxido (DMSO) ou produtos bovinos.
• Início do tratamento com metformina ou insulina nos 3 meses anteriores à randomização.
• Início do tratamento com uma terapia de salto de exon aprovada pela FDA para o tratamento de DMD e/ou ajustes não baseados no peso dentro de 12 meses antes da randomização.
• Tratamento com hormônio de crescimento humano dentro de 3 meses antes da randomização, a menos que em uma dose estável que permita ajustes de dose com base no peso (conforme determinado pelo investigador do local) por pelo menos 24 meses antes da randomização.
• Tratamento com produto de terapia celular nos 12 meses anteriores à randomização; qualquer exposição anterior ao deramiocel será excluída.
• Tratamento com um produto experimental nos 6 meses anteriores à randomização.
• História ou uso atual de drogas ou álcool que possa prejudicar a capacidade de cumprir a participação no estudo.
• Incapacidade de cumprir o plano de investigação e o cronograma de visitas de acompanhamento por qualquer motivo, a critério do investigador.
• Incapacidade de se submeter a uma ressonância magnética cardíaca. Apenas para a Coorte B - Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao gadolínio podem renunciar à avaliação RTG, mas devem realizar uma ressonância magnética cardíaca sem contraste. Apenas para a Coorte B - Indivíduos que são incapazes de tolerar o gadolínio devido à insuficiência renal medida por uma taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) inferior a 60 mL/min/1,73 m2 podem renunciar à avaliação RTG, mas devem completar uma ressonância magnética cardíaca sem contraste.
• Para a Coorte B: Indivíduos com pontuação de entrada PUL 6, éxon 44 ignorado ou exclusões do éxon 3 a 7 são excluídos da participação.