RegenxBio RGX-202 जीन थेरेपी चरण 2-3 क्लिनिकल परीक्षण

प्रतिभागी कम से कम 12 सप्ताह तक देखभाल के मानक के अनुसार प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की एक स्थिर खुराक पर रहा है। कोहोर्ट 2सी प्रतिभागियों को कम से कम 12 सप्ताह तक देखभाल के मानक के अनुसार प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की एक स्थिर खुराक को लगातार चालू या बंद करना चाहिए।

• प्रतिभागी के कानूनी अभिभावक किसी भी अध्ययन-संबंधी प्रक्रिया से पहले लिखित, हस्ताक्षरित सूचित सहमति प्रदान करने के इच्छुक और सक्षम हैं; और, जहां लागू हो, नाबालिग प्रतिभागी ने स्थानीय आवश्यकताओं के अनुसार लिखित या मौखिक सहमति प्रदान की है।
• क्या पुरुष की उम्र सहमति के समय कम से कम 4 वर्ष और 12 वर्ष से कम है या खुराक के समय 1 से <4 वर्ष की आयु और स्क्रीनिंग के समय ≥ 10 किग्रा है।
• प्रतिभागी सहायक उपकरणों के बिना स्वतंत्र रूप से 100 मीटर चलने में सक्षम है। समूह 2सी प्रतिभागी को सहायक उपकरणों के बिना स्वतंत्र रूप से 10 मीटर चलने में सक्षम होना चाहिए। समूह 1बी प्रतिभागी को सहायक उपकरणों के साथ या उसके बिना चलने में सक्षम होना चाहिए।
• प्रतिभागी प्रोटोकॉल-विशिष्ट मानदंडों के अनुसार टीटीस्टैंड को पूरा करने में सक्षम है।
• जांचकर्ता की राय में, हेपेटिक और गुर्दे समारोह सहित नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला परीक्षण के परिणाम, स्क्रीनिंग के दौरान सामान्य सीमा के भीतर हैं, या यदि असामान्य हैं, तो नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण नहीं हैं।
• प्रतिभागी के स्थानीय देश के टीकाकरण कार्यक्रम के अनुपालन के लिए स्क्रीनिंग विजिट पर दस्तावेज़ीकरण प्रदान किया जाता है। माता-पिता या कानूनी अभिभावक को अपने बच्चे को मेनिंगोकोकल टीका लगवाने के लिए तैयार होना चाहिए, यदि पहले से ही टीका नहीं लगाया गया है।
• प्रतिभागी और माता-पिता/कानूनी अभिभावक निर्धारित दौरों, अध्ययन हस्तक्षेप प्रशासन योजना और अध्ययन प्रक्रियाओं का अनुपालन करने के इच्छुक और सक्षम हैं।

• प्रतिभागी के कानूनी अभिभावक किसी भी अध्ययन-संबंधी प्रक्रिया से पहले लिखित, हस्ताक्षरित सूचित सहमति प्रदान करने के इच्छुक और सक्षम हैं; और, जहां लागू हो, नाबालिग प्रतिभागी ने स्थानीय आवश्यकताओं के अनुसार लिखित या मौखिक सहमति प्रदान की है।
• एक्सॉन 8, 9 और/या 10 में विलोपन या बिंदु उत्परिवर्तन को छोड़कर किसी भी उत्परिवर्तन के साथ डीएमडी जीन उत्परिवर्तन।
• प्रतिभागी प्रोटोकॉल-विशिष्ट मानदंडों के अनुसार टीटीस्टैंड को पूरा करने में सक्षम है।
• जांचकर्ता की राय में, हेपेटिक और गुर्दे समारोह सहित नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला परीक्षण के परिणाम, स्क्रीनिंग के दौरान सामान्य सीमा के भीतर हैं, या यदि असामान्य हैं, तो नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण नहीं हैं।
• प्रतिभागी के स्थानीय देश के टीकाकरण कार्यक्रम के अनुपालन के लिए स्क्रीनिंग विजिट पर दस्तावेज़ीकरण प्रदान किया जाता है। माता-पिता या कानूनी अभिभावक को अपने बच्चे को मेनिंगोकोकल टीका लगवाने के लिए तैयार होना चाहिए, यदि पहले से ही टीका नहीं लगाया गया है।
• प्रतिभागी और माता-पिता/कानूनी अभिभावक निर्धारित दौरों, अध्ययन हस्तक्षेप प्रशासन योजना और अध्ययन प्रक्रियाओं का अनुपालन करने के इच्छुक और सक्षम हैं।
• क्या पुरुष की उम्र कम से कम 1 वर्ष है और स्क्रीनिंग के समय उसका वजन ≥ 10 किलोग्राम है।
• 1 से <4 वर्ष की आयु के प्रतिभागियों को निम्नलिखित मानदंडों को पूरा करना होगा:
• सहायक उपकरणों के बिना स्वतंत्र रूप से 10 मीटर चलने में सक्षम है।
• कम से कम 12 सप्ताह तक देखभाल के मानक के अनुसार प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की एक स्थिर खुराक को लगातार चालू या बंद करना चाहिए।
• 4 वर्ष और उससे अधिक उम्र के प्रतिभागियों को निम्नलिखित मानदंडों को पूरा करना होगा:
• सहायक उपकरणों के बिना स्वतंत्र रूप से 100 मीटर चलने में सक्षम हैं।
• कम से कम 12 सप्ताह तक देखभाल के मानक के अनुसार प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की स्थिर खुराक पर रहे हैं।
• NSAA का कुल स्कोर ≥16 है।
• भाग 1 बहिष्करण मानदंड:
• प्रतिभागी की कोई भी ऐसी स्थिति है जो इम्यूनोसप्रेशन के साथ उपचार को वर्जित कर सकती है।
• प्रतिभागी को अध्ययन में प्रवेश के 6 महीने के भीतर डीएमडी के उपचार के लिए एटल्यूरेन (एक प्रोटीन पुनर्स्थापना थेरेपी) या एक्सॉन-स्किपिंग थेरेपी प्राप्त हुई है या आरजीएक्स-202 प्रशासन के समय से 5 साल की अवधि के लिए एटल्यूरेन या एक्सॉन-स्किपिंग थेरेपी लेने से परहेज करने में असमर्थ है।
• प्रतिभागी को अपने जीवनकाल में कोई जांच या वाणिज्यिक जीन थेरेपी उत्पाद प्राप्त हुआ है।
• प्रतिभागी वर्तमान में कोई अन्य जांच हस्तक्षेप (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अलावा) ले रहा है या निर्धारित दिन 1 हस्तक्षेप से पहले 3 महीने के भीतर कोई अन्य जांच हस्तक्षेप (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अलावा) लिया है। यदि आपका कॉर्टिकोस्टेरॉयड वेमोरोलोन है, तो प्रतिभागी को आरजीएक्स-202 प्रशासन के आसपास थोड़े समय के दौरान अपनी दैनिक खुराक को अस्थायी रूप से प्रेडनिसोलोन/प्रेडनिसोन में बदलने के लिए कहा जाएगा। उसे मूल प्रति किलोग्राम खुराक पर अपने बेसलाइन वेमोरोलोन आहार पर वापस लौटने की अनुमति दी जाएगी जिस पर उसने अध्ययन में प्रवेश किया था और 24 महीने तक इस पर रहना चाहिए जब तक कि जांचकर्ता यह निर्धारित न कर ले कि यह चिकित्सकीय रूप से संकेतित या संभव नहीं है।
• प्रतिभागी की कार्डियक कार्यप्रणाली ख़राब है, जिसे स्क्रीनिंग कार्डियक असेसमेंट (इकोकार्डियोग्राम या एमआरआई) पर 55% से कम के बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश के रूप में परिभाषित किया गया है।
• अन्वेषक की राय में, प्रतिभागी अध्ययन के लिए अच्छा उम्मीदवार नहीं है।
• भाग 2 और 3 बहिष्करण मानदंड:
• प्रतिभागी की कोई भी ऐसी स्थिति है जो इम्यूनोसप्रेशन के साथ उपचार को वर्जित कर सकती है।
• प्रतिभागी को अध्ययन में प्रवेश के 3 महीने के भीतर Givinostat प्राप्त हुआ है या अध्ययन में प्रवेश के 6 महीने के भीतर डीएमडी के इलाज के लिए एटल्यूरेन (एक प्रोटीन पुनर्स्थापना थेरेपी) या एक्सॉन-स्किपिंग थेरेपी प्राप्त हुई है या आरजीएक्स-202 प्रशासन के समय से 5 साल की अवधि के लिए एटल्यूरेन या एक्सॉन-स्किपिंग थेरेपी लेने से परहेज करने में असमर्थ है।
• प्रतिभागी को अपने जीवनकाल में कोई जांच या वाणिज्यिक जीन थेरेपी उत्पाद प्राप्त हुआ है।
• प्रतिभागी वर्तमान में कोई अन्य जांच हस्तक्षेप (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अलावा) ले रहा है या निर्धारित दिन 1 हस्तक्षेप से पहले 3 महीने के भीतर कोई अन्य जांच हस्तक्षेप (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अलावा) लिया है। यदि आपका कॉर्टिकोस्टेरॉयड वेमोरोलोन है, तो प्रतिभागी को आरजीएक्स-202 प्रशासन के आसपास थोड़े समय के दौरान अपनी दैनिक खुराक को अस्थायी रूप से प्रेडनिसोलोन/प्रेडनिसोन में बदलने के लिए कहा जाएगा। उसे मूल प्रति किलोग्राम खुराक पर अपने बेसलाइन वेमोरोलोन आहार पर वापस लौटने की अनुमति दी जाएगी जिस पर उसने अध्ययन में प्रवेश किया था और 24 महीने तक इस पर रहना चाहिए जब तक कि जांचकर्ता यह निर्धारित न कर ले कि यह चिकित्सकीय रूप से संकेतित या संभव नहीं है।
• प्रतिभागी के सीरम में पता लगाने योग्य AAV8 कुल बाइंडिंग एंटीबॉडीज हैं।
• प्रतिभागी की कार्डियक कार्यप्रणाली ख़राब है, जिसे स्क्रीनिंग कार्डियक असेसमेंट इकोकार्डियोग्राम या एमआरआई पर 55% से कम के बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश के रूप में परिभाषित किया गया है।
• अन्वेषक की राय में, प्रतिभागी अध्ययन के लिए अच्छा उम्मीदवार नहीं है।