Essai clinique de phase 2-3 sur la thérapie génique RegenxBio RGX-202

Le participant prend une dose stable de glucocorticoïdes systémiques selon la norme de soins depuis au moins 12 semaines. Les participants de la cohorte 2c doivent systématiquement prendre ou arrêter une dose stable de glucocorticoïdes systémiques selon la norme de soins pendant au moins 12 semaines.

• Le ou les tuteurs légaux du participant sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit et signé avant toute procédure liée à l'étude ; et, le cas échéant, le participant mineur a donné son consentement écrit ou verbal conformément aux exigences locales.
• Est un homme âgé d'au moins 4 ans et de moins de 12 ans au moment du consentement ou de 1 à <4 ans au moment de l'administration et ≥ 10 kg au moment du dépistage.
• Le participant est capable de marcher 100 mètres de manière autonome sans appareil fonctionnel. Le participant de la cohorte 2c doit être capable de marcher 10 mètres de manière autonome sans appareils fonctionnels. Le participant de la cohorte 1b doit être capable de marcher avec ou sans appareils fonctionnels.
• Le participant est en mesure de remplir le TTSTAND selon les critères spécifiques au protocole.
• Les résultats des tests de laboratoire clinique, y compris la fonction hépatique et rénale, se situent dans les limites normales lors du dépistage ou, s'ils sont anormaux, ne sont pas cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur.
• La documentation est fournie lors de la visite de sélection pour vérifier le respect par le participant du calendrier de vaccination du pays local. Le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) doivent être disposés à ce que leur enfant reçoive un vaccin contre le méningocoque, s'il n'est pas déjà vacciné.
• Le participant et ses parents/tuteurs légaux sont disposés et capables de se conformer aux visites programmées, au plan d'administration de l'intervention de l'étude et aux procédures d'étude.

• Le ou les tuteurs légaux du participant sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit et signé avant toute procédure liée à l'étude ; et, le cas échéant, le participant mineur a donné son consentement écrit ou verbal conformément aux exigences locales.
• Mutation du gène DMD avec n'importe quelle mutation, à l'exception de celles présentant des délétions ou des mutations ponctuelles dans les exons 8, 9 et/ou 10.
• Le participant est en mesure de remplir le TTSTAND selon les critères spécifiques au protocole.
• Les résultats des tests de laboratoire clinique, y compris la fonction hépatique et rénale, se situent dans les limites normales lors du dépistage ou, s'ils sont anormaux, ne sont pas cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur.
• La documentation est fournie lors de la visite de sélection pour vérifier le respect par le participant du calendrier de vaccination du pays local. Le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) doivent être disposés à ce que leur enfant reçoive un vaccin contre le méningocoque, s'il n'est pas déjà vacciné.
• Le participant et ses parents/tuteurs légaux sont disposés et capables de se conformer aux visites programmées, au plan d'administration de l'intervention de l'étude et aux procédures d'étude.
• Est un homme âgé d'au moins 1 an et ≥ 10 kg au moment du dépistage.
• Les participants âgés de 1 à <4 ans doivent répondre aux critères suivants :
• est capable de marcher 10 mètres de façon autonome sans appareil fonctionnel.
• doit être constamment allumé ou éteint une dose stable de glucocorticoïdes systémiques selon la norme de soins pendant au moins 12 semaines.
• Les participants de 4 ans et plus doivent répondre aux critères suivants :
• sont capables de marcher 100 mètres de façon autonome sans appareil fonctionnel.
• avoir reçu une dose stable de glucocorticoïdes systémiques selon la norme de soins pendant au moins 12 semaines.
• avoir un score total NSAA ≥16.
• Critères d'exclusion de la partie 1 :
• Le participant présente une condition qui contre-indiquerait un traitement par immunosuppression.
• Le participant a reçu de l'ataluren (une thérapie de restauration protéique) ou une thérapie par saut d'exon pour le traitement de la DMD dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude ou est incapable de s'abstenir de prendre de l'ataluren ou une thérapie par saut d'exon pendant une durée de 5 ans à compter de l'administration du RGX-202.
• Le participant a reçu un produit de thérapie génique expérimental ou commercial au cours de sa vie.
• Le participant suit actuellement toute autre intervention expérimentale (autre que les corticostéroïdes) ou a suivi toute autre intervention expérimentale (autre que les corticostéroïdes) dans les 3 mois précédant l'intervention prévue du jour 1. Si votre corticostéroïde est la vamorolone, il sera demandé au participant de convertir temporairement sa dose quotidienne en prednisolone/prednisone pendant une courte période autour de l'administration du RGX-202. Il sera autorisé à revenir à son régime de vamorolone de base à la dose initiale par kilogramme à laquelle il est entré dans l'étude et devra y rester pendant 24 mois à moins que l'investigateur ne détermine que cela n'est pas cliniquement indiqué ou possible.
• Le participant présente une altération de la fonction cardiaque définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55 % lors des évaluations cardiaques de dépistage (échocardiogramme ou IRM).
• Le participant n'est pas un bon candidat pour l'étude, de l'avis de l'enquêteur.
• Critères d'exclusion des parties 2 et 3 :
• Le participant présente une condition qui contre-indiquerait un traitement par immunosuppression.
• Le participant a reçu du givinostat dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude ou a reçu de l'ataluren (une thérapie de restauration des protéines) ou une thérapie par saut d'exon pour le traitement de la DMD dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude ou est incapable de s'abstenir de prendre de l'ataluren ou une thérapie par saut d'exon pendant une durée de 5 ans à compter de l'administration du RGX-202.
• Le participant a reçu un produit de thérapie génique expérimental ou commercial au cours de sa vie.
• Le participant suit actuellement toute autre intervention expérimentale (autre que les corticostéroïdes) ou a suivi toute autre intervention expérimentale (autre que les corticostéroïdes) dans les 3 mois précédant l'intervention prévue du jour 1. Si votre corticostéroïde est la vamorolone, il sera demandé au participant de convertir temporairement sa dose quotidienne en prednisolone/prednisone pendant une courte période autour de l'administration du RGX-202. Il sera autorisé à revenir à son régime de vamorolone de base à la dose initiale par kilogramme à laquelle il est entré dans l'étude et devra y rester pendant 24 mois à moins que l'investigateur ne détermine que cela n'est pas cliniquement indiqué ou possible.
• Le participant a des anticorps de liaison totaux AAV8 détectables dans le sérum.
• Le participant a une altération de la fonction cardiaque définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche <55 % lors des évaluations cardiaques de dépistage, échocardiographie ou IRM).
• Le participant n'est pas un bon candidat pour l'étude, de l'avis de l'enquêteur.