Une étude clinique pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et le profil pharmacodynamique du GNT0004 dans la dystrophie musculaire de Duchenne

Corticothérapie continue avec de la prednisolone (ou de la prednisone) selon la norme de soins (les participants recevant une dose quotidienne de déflazacort ou de vamorolone peuvent passer à la prednisolone (ou la prednisone) 4 semaines avant le dépistage)

• Mâle ambulant.
• 6 à 10 ans (inclus).
• Pour les participants inscrits à la partie 1 : échelle d'IMC ≤ 75e percentile. Pour les participants inscrits à la partie 2 : poids corporel ≤ 95e percentile de l'IMC ou de l'échelle de poids corporel.
• Tests génétiques positifs avec confirmation détaillée du génotypage de la DMD.
• Capable d'obtenir un score sur l'échelle d'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) ≥ 18 lors de la visite de sélection.
• Evolution stable ou décroissante du score total NSAA au cours des dernières périodes d'évaluation enregistrées dans l'étude GNT-014-MDYF.
• Test de Gowers (temps de montée du sol) ≤ 7 sec.
• Corticothérapie continue selon les soins standards : pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
• Carnet de vaccination à jour.
• Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences et procédures du protocole.
• Consentements éclairés signés et assentiment tel que requis par la loi locale.
• Affilié/bénéficiaire d'un régime d'assurance maladie ou d'un service national de santé (si la loi locale l'exige).

• Présence d'anticorps neutralisants contre l'AAV8.
• Cardiomyopathie basée sur un examen physique/cardiologique et une échocardiographie (ou IRM cardiaque si disponible).
• Toute assistance respiratoire nécessaire, y compris une ventilation diurne ou nocturne non invasive.
• Incapacité d'effectuer les tests des fonctions respiratoires prévus.
• Toute(s) comorbidité(s) et/ou événement(s) chirurgical(s) antérieur(s) ou planifié(s), pouvant interférer avec l'évolution de la DMD/ou l'évaluation de la sécurité du patient ou de la tolérabilité du médicament expérimental (PMI).
• Infection aiguë qui ne devrait pas être complètement résolue avant un temps suffisant avant l'administration d'une thérapie génique.
• Valeurs d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives selon le protocole.
• Incapacité de coopérer avec la force musculaire et les évaluations fonctionnelles.
• Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique nucléaire (IRM) : implants métalliques, ou autre contre-indication à l'IRM telle qu'une phobie sévère.
• Ne veut pas et/ou ne peut pas se conformer à toutes les exigences et/ou procédures du protocole d'étude.
• Hépatite B ou C chronique, c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B positif ou charge virale en ARN de l'hépatite C positive.
• Inclusion préalable à un autre essai clinique avec tout lien non lié à la thérapie génique.
• Précédemment traité avec des médicaments susceptibles d'interférer avec l'évolution naturelle de la maladie et/ou l'évaluation de l'IMP (sauf pour la corticothérapie), la dernière dose administrée est inférieure à la période de sevrage définie par le protocole.
• A reçu l'un des traitements conçus pour augmenter l'expression de la dystrophine (par exemple, saut d'exon ou arrêt des agents de lecture de codons pour la DMD) dans le cadre de la période définie par le protocole avant le dépistage.
• Thérapie génique antérieure pour la DMD.