Retour à tous les essais

Essai clinique de phase 1-2 de thérapie génique Generium GNR 097

Essai clinique de phase 1-2 de thérapie génique Generium GNR 097
Recrutement actifPhase 2Thérapie génique

Aperçu de l'étude

Âge
4 à 9 ans
Phase
Phase 2
Promoteur
GENERIUM
Approche thérapeutique
Thérapie génique
Exigence de variante
Garçons ambulatoires âgés de 4 à 9 ans avec un diagnostic documenté de DMD et des manifestations cliniques de la maladie.
Sexe admissible
Masculin
Déambulation
Ambulant
Pays
BiélorussieRussie

Exigences et critères de l'étude

Utilisation de stéroïdes

  • Le patient a reçu des glucocorticostéroïdes oraux à une dose stable pendant ≥ 12 semaines avant de signer le formulaire de consentement éclairé, et il est prévu que les glucocorticostéroïdes soient poursuivis pendant la phase de sélection et après l'inclusion du patient dans l'étude.
  • Pour les patients recevant du déflazacort au début de l'étude : le passage du patient du déflazacort à la prednisolone, de l'avis de l'investigateur, n'entraînera pas de détérioration significative de l'état de santé du patient.

Critères d'inclusion

  • Consentement éclairé écrit pour la participation à l'essai.
  • Garçons ambulatoires âgés de 4 à 9 ans avec un diagnostic documenté de DMD et des manifestations cliniques de la maladie.
  • Une mutation de changement de cadre ou une mutation non-sens du gène DMD.
  • Niveau de créatine phosphokinase > 5 000 U/L.
  • Titre d'anticorps de liaison à l'AAV9 ≤ 1:50 [méthode : ELISA].
  • Le patient est capable d'interagir avec le médecin de l'étude et d'effectuer des tests pour évaluer l'activité fonctionnelle.
  • Résultats des tests d'évaluation de l'activité fonctionnelle lors du dépistage (au moins dans une des deux tentatives réalisées à des jours différents) :
  • ANS ≥22 ;
  • temps pour se lever d'une position couchée sans utiliser les objets ou les meubles environnants <5 s ;
  • Distance 6MWT ≥350 m.
  • Le patient a été immunisé avec un vaccin contre les sérotypes méningococciques A, C, Y, W135 (et B, si disponible) au plus tard 4 semaines avant l'administration de GNR-097/placebo, et la période de vaccination n'expire pas plus de trois mois après la date prévue d'administration de GNR-097/placebo.

Critères d'exclusion

  • Hypersensibilité à l'un des composants du GNR-097 ou au placebo.
  • Patient présentant des troubles cognitifs ou un mode de vie sédentaire qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le développement ou la manifestation de l'activité motrice.
  • Mutations dans les exons 8 et/ou 9 du gène DMD ; pour les patients dont l'inclusion dans la cohorte A est prévue, en plus : mutations dans les exons 1-17 et/ou 59-71 du gène DMD.
  • Signes cliniques de cardiomyopathie, y compris fraction d'éjection ventriculaire gauche (Simpson) <40 % sur la base d'une échocardiographie réalisée lors du dépistage.
  • Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique.
  • Antécédents de toute maladie auto-immune, à l'exception de la thyroïdite auto-immune compensée par un médicament.
  • Antécédents de tuberculose ; résultat positif ou indéterminé du dépistage Diaskintest® TigraTest® ou T-SPOT.TB.
  • Résultats positifs des tests de dépistage de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du VIH.
  • Maladies infectieuses aiguës résolues moins de 4 semaines avant l'administration de GNR-097/placebo.
  • Immunisation avec un vaccin vivant atténué moins de 3 mois avant l'administration de GNR-097/placebo OU immunisation avec tout vaccin inactivé moins de 4 semaines avant l'administration de GNR-097/placebo.
  • Paramètres de laboratoire anormaux :
  • Le niveau de GGT est supérieur à trois limites supérieures de la normale ;
  • bilirubine totale > 50,0 μmol/L (sauf pour les patients avec un diagnostic confirmé de syndrome de Gilbert) ;
  • créatinine > 160,0 μmol/L ;
  • hémoglobine <80 ou >180 g/L ;
  • nombre de globules blancs > 18 500/μL ;
  • nombre de plaquettes inférieur à la limite inférieure de la normale.
  • Antécédents de prise d'oligonucléotides antisens, d'ataluren, de thérapie génique utilisant des constructions vectorielles ou de thérapie cellulaire.
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs autres que les glucocorticostéroïdes moins de 12 semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Participation à des essais cliniques moins de 6 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Refus ou incapacité du patient et/ou de son parent/tuteur légal à se conformer aux exigences du protocole et/ou aux procédures de l'essai.
  • Autres maladies ou affections non énumérées ci-dessus qui, de l'avis du médecin enquêteur et/ou du promoteur, empêchent le patient de participer à l'essai, notamment pour des raisons de sécurité.

Contacts et sites

Contacts et sites

Contact

Sites

Cette étude compte 6 sites

Belarus

Minsk, Belarus, 220053

Recrutement actif

Republican Scientific and Practical Center Mother and Child

Russia

Moscow, Russia, 117513

Recrutement actif

Russian Children's Clinical Hospital

Moscow, Russia, 119991

Recrutement actif

National Medical Research Center for Children

Moscow, Russia, 125412

Recrutement actif

Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University

Saint Petersburg, Russia, 194100

Recrutement actif

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Yekaterinburg, Russia, 620149

Recrutement actif

Regional Children's Clinical Hospital

Registre des essais cliniques

Identifiant NCT

NCT07673809
En savoir plus

Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement. Consultez toujours les investigateurs de l'étude avant toute décision médicale.