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Essai clinique de phase 1-2 de thérapie génique Generium GNR 097

Essai clinique de phase 1-2 de thérapie génique Generium GNR 097
Recrutement actifPhase 2Thérapie génique

Aperçu de l'étude

Âge
4 à 9 ans
Phase
Phase 2
Promoteur
GENERIUM
Approche thérapeutique
Thérapie génique
Exigence de variante
Garçons ambulatoires âgés de 4 à 9 ans avec un diagnostic documenté de DMD et des manifestations cliniques de la maladie.
Sexe admissible
Masculin
Déambulation
Ambulant
Pays
RussieBiélorussie

Exigences et critères de l'étude

Utilisation de stéroïdes

  • Le patient a reçu des glucocorticostéroïdes oraux à une dose stable pendant ≥ 12 semaines avant de signer le formulaire de consentement éclairé, et il est prévu que les glucocorticostéroïdes soient poursuivis pendant la phase de sélection et après l'inclusion du patient dans l'étude.
  • Pour les patients recevant du déflazacort au début de l'étude : le passage du patient du déflazacort à la prednisolone, de l'avis de l'investigateur, n'entraînera pas de détérioration significative de l'état de santé du patient.

Critères d'inclusion

  • Consentement éclairé écrit pour la participation à l'essai.
  • Garçons ambulatoires âgés de 4 à 9 ans avec un diagnostic documenté de DMD et des manifestations cliniques de la maladie.
  • Une mutation de changement de cadre ou une mutation non-sens du gène DMD.
  • Niveau de créatine phosphokinase > 5 000 U/L.
  • Titre d'anticorps de liaison à l'AAV9 ≤ 1:50 [méthode : ELISA].
  • Le patient est capable d'interagir avec le médecin de l'étude et d'effectuer des tests pour évaluer l'activité fonctionnelle.
  • Résultats des tests d'évaluation de l'activité fonctionnelle lors du dépistage (au moins dans une des deux tentatives réalisées à des jours différents) :
  • ANS ≥22 ;
  • temps pour se lever d'une position couchée sans utiliser les objets ou les meubles environnants <5 s ;
  • Distance 6MWT ≥350 m.
  • Le patient a été immunisé avec un vaccin contre les sérotypes méningococciques A, C, Y, W135 (et B, si disponible) au plus tard 4 semaines avant l'administration de GNR-097/placebo, et la période de vaccination n'expire pas plus de trois mois après la date prévue d'administration de GNR-097/placebo.

Critères d'exclusion

  • Hypersensibilité à l'un des composants du GNR-097 ou au placebo.
  • Patient présentant des troubles cognitifs ou un mode de vie sédentaire qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le développement ou la manifestation de l'activité motrice.
  • Mutations dans les exons 8 et/ou 9 du gène DMD ; pour les patients dont l'inclusion dans la cohorte A est prévue, en plus : mutations dans les exons 1-17 et/ou 59-71 du gène DMD.
  • Signes cliniques de cardiomyopathie, y compris fraction d'éjection ventriculaire gauche (Simpson) <40 % sur la base d'une échocardiographie réalisée lors du dépistage.
  • Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique.
  • Antécédents de toute maladie auto-immune, à l'exception de la thyroïdite auto-immune compensée par un médicament.
  • Antécédents de tuberculose ; résultat positif ou indéterminé du dépistage Diaskintest® TigraTest® ou T-SPOT.TB.
  • Résultats positifs des tests de dépistage de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du VIH.
  • Maladies infectieuses aiguës résolues moins de 4 semaines avant l'administration de GNR-097/placebo.
  • Immunisation avec un vaccin vivant atténué moins de 3 mois avant l'administration de GNR-097/placebo OU immunisation avec tout vaccin inactivé moins de 4 semaines avant l'administration de GNR-097/placebo.
  • Paramètres de laboratoire anormaux :
  • Le niveau de GGT est supérieur à trois limites supérieures de la normale ;
  • bilirubine totale > 50,0 μmol/L (sauf pour les patients avec un diagnostic confirmé de syndrome de Gilbert) ;
  • créatinine > 160,0 μmol/L ;
  • hémoglobine <80 ou >180 g/L ;
  • nombre de globules blancs > 18 500/μL ;
  • nombre de plaquettes inférieur à la limite inférieure de la normale.
  • Antécédents de prise d'oligonucléotides antisens, d'ataluren, de thérapie génique utilisant des constructions vectorielles ou de thérapie cellulaire.
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs autres que les glucocorticostéroïdes moins de 12 semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Participation à des essais cliniques moins de 6 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Refus ou incapacité du patient et/ou de son parent/tuteur légal à se conformer aux exigences du protocole et/ou aux procédures de l'essai.
  • Autres maladies ou affections non énumérées ci-dessus qui, de l'avis du médecin enquêteur et/ou du promoteur, empêchent le patient de participer à l'essai, notamment pour des raisons de sécurité.

Coordonnées

Cette section fournit les coordonnées des personnes pouvant répondre aux questions sur la participation à cette étude

Registre des essais cliniques

Identifiant NCT

NCT07673809
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Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement. Consultez toujours les investigateurs de l'étude avant toute décision médicale.