Deramiocel (CAP-1002) Essai clinique HOPE-3 pour Duchenne

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• Sujets masculins âgés d'au moins 10 ans au moment du consentement qui sont disposés et capables de fournir leur consentement éclairé pour participer à l'essai s'ils sont ≥ 18 ans ou leur consentement avec le consentement éclairé de leurs parents ou tuteurs si < 18 ans. Si un tiers soignant est impliqué, il doit fournir son consentement éclairé.
• Tests génétiques de confirmation effectués pour avoir atteint un diagnostic de DMD à tout moment dans le passé ou actuellement effectués dans un laboratoire certifié par Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou équivalent.
• Performance des éléments d'entrée du test des membres supérieurs (PUL) avec des scores de 2 à 6 et un score PUL total inférieur ou égal à 40. Pour la cohorte A uniquement : le recrutement de patients avec un score d'entrée PUL de 6, l'exon 44 pouvant être sauté et/ou les délétions des exons 3 à 7 seront plafonnés à pas plus de 10 % de la population totale de l'étude (environ 6 patients présentant ces caractéristiques).
• Capacité réduite à marcher/courir (si ambulatoire) : les sujets doivent mettre plus de 10 secondes pour marcher/courir 10 mètres (c'est-à-dire, vitesse < 1 mètre/seconde).
• En cas de non-ambulation, la perte de la marche indépendante entre le 10e et le 18e anniversaire (se tenir debout sans aide ou être capable de faire au plus plusieurs pas de manière indépendante n'est pas considéré comme une déambulation). Les sujets considérés comme non ambulatoires âgés de 9 à 10 ans peuvent être inscrits avec l'approbation préalable du promoteur.
• Recevoir une thérapie de soins standard dans un centre DMD multidisciplinaire expérimenté, comme en témoigne une surveillance cardiaque et pulmonaire régulière, un traitement systémique aux glucocorticoïdes et des exercices d'amplitude de mouvement à domicile.
• Traitement par glucocorticoïdes systémiques pendant au moins 12 mois et à une dose stable au moins 6 mois avant la participation à l'étude, sauf ajustement de la dose en fonction du poids ou diminution de la dose de stéroïdes ≤ 10 % en cas de toxicité. Pour les patients sous déflazacort chronique, un traitement avec une dose équivalente de prednisone ou de prednisolone pendant une période ≤ 30 jours pour combler le manque de disponibilité du déflazacort au cours des 6 mois précédant la randomisation est acceptable.
• Vaccinations actuelles et à jour selon le calendrier de vaccination des enfants et des adolescents des Centers for Disease Control and Prevention à la discrétion de l'enquêteur.
• Accès veineux adéquat pour les perfusions IP parentérales et les prélèvements sanguins de routine.
• Évalué par l'enquêteur comme disposé et capable de se conformer aux exigences du procès.
• Les sujets sexuellement actifs et leurs partenaires fertiles doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces.

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure ou égale à 35 % avant la randomisation.
• Contractures en flexion du coude > 30° dans les deux extrémités.
• Indice de masse corporelle (IMC) > 45.
• Pourcentage de capacité vitale forcée (CVF%) prévue < 35 % dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Incapacité d'effectuer une mesure PUL 2.0 cohérente à ± 2 points sans domaine d'épaule ou à ± 3 points avec domaine d'épaule lors des tests appariés lors du dépistage.
• Risque de décompensation respiratoire à court terme selon le jugement de l'enquêteur, ou nécessité de débuter une assistance respiratoire non invasive de jour et de nuit telle que définie par un bicarbonate sérique ≥ 29 mmol/L lors du dépistage.
• Antécédents de maladie respiratoire chronique non liée à la DMD nécessitant un traitement continu ou intermittent, y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme, la bronchite et la tuberculose.
• Maladie respiratoire aiguë dans les 30 jours précédant le dépistage et pendant le dépistage.
• Initiation de la ventilation nocturne non invasive dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Chirurgie thoracique ou rachidienne planifiée ou anticipée dans les 6 mois suivant la randomisation.
• Chirurgie planifiée ou anticipée des membres inférieurs dans les 6 mois suivant la randomisation, si ambulatoire.
• Hypersensibilité connue au diméthylsulfoxyde (DMSO) ou aux produits bovins.
• Initiation du traitement par metformine ou insuline dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Initiation d'un traitement avec une thérapie de saut d'exon approuvée par la FDA pour le traitement de la DMD et/ou des ajustements non basés sur le poids dans les 12 mois précédant la randomisation.
• Traitement par hormone de croissance humaine dans les 3 mois précédant la randomisation, sauf avec une dose stable permettant des ajustements de dose en fonction du poids (tel que déterminé par l'investigateur du site) pendant au moins 24 mois avant la randomisation.
• Traitement avec un produit de thérapie cellulaire dans les 12 mois précédant la randomisation ; toute exposition antérieure au déramiocel sera exclue.
• Traitement avec un produit expérimental dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Antécédents ou consommation actuelle de drogues ou d'alcool susceptibles de nuire à la capacité de se conformer à la participation à l'essai.
• Incapacité de se conformer au plan d'enquête et au calendrier des visites de suivi pour quelque raison que ce soit, selon le jugement de l'enquêteur.
• Impossibilité de subir une IRM cardiaque. Pour la cohorte B uniquement - Les sujets présentant une hypersensibilité connue au gadolinium peuvent renoncer à l'évaluation LGE mais doivent réaliser une IRM cardiaque sans contraste. Pour la cohorte B uniquement - Les sujets incapables de tolérer le gadolinium en raison d'une insuffisance rénale telle que mesurée par un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 60 ml/min/1,73 m2 peut renoncer à l'évaluation LGE mais doit effectuer une IRM cardiaque sans contraste.
• Pour la cohorte B : les sujets avec un score d'entrée PUL de 6, un exon 44 pouvant sauter ou des délétions d'exon 3 à 7 sont exclus de la participation.