Ensayo clínico de fase 2-3 de terapia génica RegenxBio RGX-202

El participante ha recibido una dosis estable de glucocorticoides sistémicos según el estándar de atención durante al menos 12 semanas. Los participantes de la cohorte 2c deben recibir o no recibir constantemente una dosis estable de glucocorticoides sistémicos según el estándar de atención durante al menos 12 semanas.

• Los tutores legales del participante están dispuestos y son capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio; y, cuando corresponda, el participante menor ha proporcionado su consentimiento escrito o verbal de acuerdo con los requisitos locales.
• Es un hombre de al menos 4 años de edad y menos de 12 años de edad al momento del consentimiento o de 1 a <4 años de edad en el momento de la dosificación y ≥ 10 kg en el momento de la selección.
• El participante puede caminar 100 metros de forma independiente sin dispositivos de asistencia. El participante de la cohorte 2c debe poder caminar 10 metros de forma independiente sin dispositivos de asistencia. El participante de la cohorte 1b debe poder caminar con o sin dispositivos de asistencia.
• El participante puede completar el TTSTAND según los criterios específicos del protocolo.
• Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, incluida la función hepática y renal, están dentro del rango normal durante la selección o, si son anormales, no son clínicamente significativos, en opinión del investigador.
• En la visita de selección se proporciona documentación para comprobar el cumplimiento del participante con el calendario de vacunación del país local. Los padres o tutores legales deben estar dispuestos a que su hijo reciba una vacuna meningocócica, si aún no está vacunado.
• El participante y los padres/tutores legales están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de la intervención del estudio y los procedimientos del estudio.

• Los tutores legales del participante están dispuestos y son capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio; y, cuando corresponda, el participante menor ha proporcionado su consentimiento escrito o verbal de acuerdo con los requisitos locales.
• Mutación del gen DMD con cualquier mutación excepto aquellos con deleciones o mutaciones puntuales en los exones 8, 9 y/o 10.
• El participante puede completar el TTSTAND según los criterios específicos del protocolo.
• Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, incluida la función hepática y renal, están dentro del rango normal durante la selección o, si son anormales, no son clínicamente significativos, en opinión del investigador.
• En la visita de selección se proporciona documentación para comprobar el cumplimiento del participante con el calendario de vacunación del país local. Los padres o tutores legales deben estar dispuestos a que su hijo reciba una vacuna meningocócica, si aún no está vacunado.
• El participante y los padres/tutores legales están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de la intervención del estudio y los procedimientos del estudio.
• Es un varón de al menos 1 año de edad y ≥ 10 kg al momento del cribado.
• Los participantes de 1 a <4 años de edad deben cumplir los siguientes criterios:
• Es capaz de caminar 10 metros de forma independiente sin dispositivos de ayuda.
• debe recibir o suspender constantemente una dosis estable de glucocorticoides sistémicos de acuerdo con el estándar de atención durante al menos 12 semanas.
• Los participantes de 4 años en adelante deben cumplir con los siguientes criterios:
• Son capaces de caminar 100 metros de forma independiente sin dispositivos de asistencia.
• haber recibido una dosis estable de glucocorticoides sistémicos de acuerdo con el estándar de atención durante al menos 12 semanas.
• tener una puntuación total de NSAA ≥16.
• Criterios de exclusión de la Parte 1:
• El participante tiene alguna condición que contraindique el tratamiento con inmunosupresión.
• El participante ha recibido ataluren (una terapia de restauración de proteínas) o una terapia de omisión de exones para el tratamiento de la DMD dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio o no puede abstenerse de tomar ataluren o terapia de omisión de exones durante 5 años desde el momento de la administración de RGX-202.
• El participante ha recibido algún producto de terapia génica comercial o en investigación a lo largo de su vida.
• El participante actualmente está tomando cualquier otra intervención en investigación (que no sea corticosteroides) o ha tomado cualquier otra intervención en investigación (que no sea corticosteroides) dentro de los 3 meses anteriores a la intervención programada del Día 1. Si su corticosteroide es vamorolona, ​​se le pedirá al participante que convierta temporalmente su dosis diaria a prednisolona/prednisona durante un breve período de tiempo alrededor de la administración de RGX-202. Se le permitirá volver a su régimen inicial de vamorolona con la dosis original por kilogramo a la que ingresó al estudio y deberá permanecer con ella durante 24 meses, a menos que el investigador determine que esto no está clínicamente indicado o no es posible.
• El participante tiene una función cardíaca deteriorada definida como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <55 % en las evaluaciones cardíacas de detección (ecocardiograma o resonancia magnética).
• El participante no es un buen candidato para el estudio, en opinión del investigador.
• Criterios de exclusión de las partes 2 y 3:
• El participante tiene alguna condición que contraindique el tratamiento con inmunosupresión.
• El participante recibió givinostat dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio o recibió ataluren (una terapia de restauración de proteínas) o una terapia de omisión de exones para el tratamiento de la DMD dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio o no puede abstenerse de tomar ataluren o terapia de omisión de exones durante 5 años desde el momento de la administración de RGX-202.
• El participante ha recibido algún producto de terapia génica comercial o en investigación a lo largo de su vida.
• El participante actualmente está tomando cualquier otra intervención en investigación (que no sea corticosteroides) o ha tomado cualquier otra intervención en investigación (que no sea corticosteroides) dentro de los 3 meses anteriores a la intervención programada del Día 1. Si su corticosteroide es vamorolona, ​​se le pedirá al participante que convierta temporalmente su dosis diaria a prednisolona/prednisona durante un breve período de tiempo alrededor de la administración de RGX-202. Se le permitirá volver a su régimen inicial de vamorolona con la dosis original por kilogramo a la que ingresó al estudio y deberá permanecer con ella durante 24 meses, a menos que el investigador determine que esto no está clínicamente indicado o no es posible.
• El participante tiene anticuerpos de unión total a AAV8 detectables en suero.
• El participante tiene una función cardíaca deteriorada definida como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <55% en las evaluaciones cardíacas de detección (ecocardiograma o resonancia magnética).
• El participante no es un buen candidato para el estudio, en opinión del investigador.