Un estudio clínico para evaluar la seguridad, eficacia y perfil farmacodinámico de GNT0004 en la distrofia muscular de Duchenne

Terapia continua con corticosteroides con prednisolona (o prednisona) de acuerdo con el estándar de atención (los participantes que reciben una dosis diaria de deflazacort o vamorolona pueden cambiar a prednisolona (o prednisona) 4 semanas antes de la evaluación)

• Varón ambulante.
• De 6 a 10 años (inclusive).
• Para los participantes inscritos en la Parte 1: escala de IMC ≤ percentil 75. Para los participantes inscritos en la Parte 2: Peso corporal ≤ percentil 95 del IMC o escala de peso corporal.
• Pruebas genéticas positivas con confirmación detallada del genotipado de DMD.
• Capaz de lograr una puntuación en la escala de Evaluación Ambulatoria de North Star (NSAA) ≥ 18 en la visita de selección.
• Evolución estable o descendente en la puntuación total de la NSAA durante los últimos periodos de evaluación registrados en el estudio GNT-014-MDYF.
• Prueba de Gowers (tiempo para levantarse del suelo) ≤ 7 seg.
• Terapia continua con corticosteroides según el estándar de atención: durante al menos 6 meses antes del cribado.
• Cartilla de vacunación al día.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos y procedimientos del protocolo.
• Consentimiento y consentimiento informado firmado según lo exige la ley local.
• Afiliado/beneficiario de un plan de seguro de atención médica o servicio Nacional de Salud (si así lo exige la ley local).

• Presencia de anticuerpos neutralizantes contra AAV8.
• Miocardiopatía basada en examen físico/cardiológico y ecocardiografía (o resonancia magnética cardíaca si está disponible).
• Cualquier asistencia respiratoria necesaria, incluida la ventilación no invasiva diurna o nocturna.
• Incapacidad para realizar las pruebas de funciones respiratorias previstas.
• Cualquier comorbilidad y/o evento(s) quirúrgico(s) previo(s) o planificado(s), que puedan interferir con la evolución de la DMD/o la evaluación de la seguridad del paciente o la tolerabilidad del medicamento en investigación (IMP).
• Infección aguda que no se espera que se resuelva por completo durante un tiempo suficiente antes de la administración de la terapia génica.
• Valores de anomalías de laboratorio clínicamente significativas según protocolo.
• Incapacidad para cooperar con la fuerza muscular y las evaluaciones funcionales.
• Contraindicaciones de la resonancia magnética nuclear (MRI): implantes metálicos u otras contraindicaciones para la resonancia magnética, como fobia grave.
• No querer y/o no poder cumplir con todos los requisitos y/o procedimientos del protocolo del estudio.
• Hepatitis B o C crónica, es decir, antígeno de superficie de hepatitis B positivo o carga viral de ARN de hepatitis C positiva.
• Inclusión previa a otro ensayo clínico con cualquier terapia no génica relacionada.
• Tratado previamente con cualquier medicamento que pueda interferir con el curso natural de la enfermedad y/o la evaluación IMP (excepto la terapia con corticosteroides), la última dosis se administró menos del período de lavado definido por el protocolo.
• Recibió cualquiera de los tratamientos diseñados para aumentar la expresión de distrofina (p. ej., agentes de omisión de exón o de parada de lectura de codones para DMD) dentro del período definido por el protocolo antes de la selección.
• Terapia génica previa para DMD.