Ensayo clínico Deramiocel (CAP-1002) HOPE-3 para Duchenne

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• Sujetos masculinos de al menos 10 años de edad al momento del consentimiento que estén dispuestos y sean capaces de dar su consentimiento informado para participar en el ensayo si tienen ≥ 18 años o asentir con el consentimiento informado de sus padres o tutores si tienen < 18 años. Si interviene un tercero cuidador, este deberá dar su consentimiento informado.
• Pruebas genéticas confirmatorias realizadas para haber alcanzado un diagnóstico de DMD en cualquier momento en el pasado o realizadas actualmente en un laboratorio certificado por las Enmiendas de mejora del laboratorio clínico (CLIA) o equivalente.
• El rendimiento del elemento de entrada de la prueba de miembros superiores (PUL) tiene puntuaciones de 2 a 6 y una puntuación total de PUL inferior o igual a 40. Solo para la cohorte A: la inscripción de pacientes con una puntuación de entrada de PUL de 6, la omisión del exón 44 susceptible y/o las eliminaciones de los exones 3 a 7 se limitarán a no más del 10 % de la población total del estudio (aproximadamente 6 pacientes con estas características).
• Capacidad reducida para caminar/correr (si es ambulatorio): los sujetos deben tardar más de 10 segundos en caminar/correr 10 metros (es decir, velocidad <1 metro/segundo).
• Si no es ambulatorio, la pérdida de la deambulación independiente entre los 10 y 18 años (estar de pie sin ayuda o la capacidad de dar, como máximo, varios pasos de forma independiente no se considera deambulación). Los sujetos que se consideran no ambulatorios entre las edades de 9 y 10 años pueden inscribirse con la aprobación previa del patrocinador.
• Recibir terapia estándar de atención en un centro de DMD multidisciplinario y con experiencia, como lo demuestra la monitorización cardíaca y pulmonar regular, el tratamiento con glucocorticoides sistémicos y los ejercicios de rango de movimiento en el hogar.
• Tratamiento con glucocorticoides sistémicos durante al menos 12 meses y en una dosis estable al menos 6 meses antes de la participación en el estudio, excepto para un ajuste de dosis basado en el peso o una disminución en la dosis de esteroides de ≤ 10 % por toxicidad. Para los pacientes que reciben deflazacort crónico, es aceptable el tratamiento con una dosis equivalente de prednisona o prednisolona durante un período de ≤ 30 días para cubrir la falta de disponibilidad de deflazacort durante los 6 meses previos a la aleatorización.
• Vacunas vigentes y actualizadas según el calendario de vacunación de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de niños y adolescentes a discreción del Investigador.
• Acceso venoso adecuado para infusiones IP parenterales y extracción de sangre de rutina.
• Evaluado por el investigador como dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del ensayo.
• Los sujetos sexualmente activos y sus parejas fértiles deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) menor o igual al 35% antes de la aleatorización.
• Contracturas en flexión del codo > 30° en ambas extremidades.
• Índice de masa corporal (IMC) > 45.
• Porcentaje previsto de capacidad vital forzada (FVC%) <35 % en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Incapacidad para realizar mediciones consistentes de PUL 2.0 dentro de ± 2 puntos sin dominio del hombro o dentro de ± 3 puntos con dominio del hombro durante las pruebas pareadas en la selección.
• Riesgo de descompensación respiratoria a corto plazo a juicio del investigador, o la necesidad de iniciar un ventilador no invasivo diurno y nocturno según lo definido por bicarbonato sérico ≥ 29 mmol/l en el momento de la selección.
• Antecedentes de enfermedad respiratoria crónica no relacionada con DMD que requiera tratamiento continuo o intermitente, incluidos, entre otros, asma, bronquitis y tuberculosis.
• Enfermedad respiratoria aguda dentro de los 30 días anteriores a la evaluación y durante la evaluación.
• Inicio de ventilación no invasiva nocturna dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Cirugía torácica o espinal planificada o anticipada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• Cirugía de extremidades inferiores planificada o prevista dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización, si es ambulatoria.
• Hipersensibilidad conocida al dimetilsulfóxido (DMSO) o productos bovinos.
• Inicio del tratamiento con metformina o insulina dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• Inicio del tratamiento con una terapia de omisión de exones aprobada por la FDA para el tratamiento de la DMD y/o ajustes no basados ​​en el peso dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización.
• Tratamiento con hormona del crecimiento humano dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, a menos que se use una dosis estable que permita ajustes de dosis según el peso (según lo determine el investigador del sitio) durante al menos 24 meses antes de la aleatorización.
• Tratamiento con un producto de terapia celular dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización; Se excluirá cualquier exposición previa al deramiocel.
• Tratamiento con un producto en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Historial o uso actual de drogas o alcohol que podrían afectar la capacidad de cumplir con la participación en el ensayo.
• Incapacidad para cumplir con el plan de investigación y el cronograma de visitas de seguimiento por cualquier motivo, a juicio del investigador.
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética cardíaca. Solo para la cohorte B: los sujetos con hipersensibilidad conocida al gadolinio pueden renunciar a la evaluación LGE, pero deben completar una resonancia magnética cardíaca sin contraste. Solo para la cohorte B: los sujetos que no pueden tolerar el gadolinio debido a insuficiencia renal medida mediante una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) inferior a 60 ml/min/1,73 m2 pueden renunciar a la evaluación LGE, pero deben completar una resonancia magnética cardíaca sin contraste.
• Para la cohorte B: los sujetos con una puntuación de entrada PUL de 6, posibilidad de omisión del exón 44 o eliminaciones del exón 3 al 7 están excluidos de la participación.