SPOT-mRNA03 (SPOT-03) Gentherapie, frühe klinische Phase-1-Studie

Noch nicht verfügbar

• Gemäß den Anforderungen der Region/des Landes und/oder des IRB/IEC haben der Patient und/oder der Erziehungsberechtigte eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet und sind über alle relevanten Studieninhalte informiert.
• Die Krankengeschichte umfasst die klinische Diagnose von DMD und bestätigten Duchenne-Mutationen mithilfe validierter Gentests (MLPA und Sequenzierung des gesamten Genoms).
• Kann eine Muskelbiopsie unter Narkose tolerieren und hat keine Kontraindikationen für eine Biopsie.
• Herz-, Leber-, Lungen- und Nierenfunktionen sind ausreichend:
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) sollte ≥ 50 % betragen;
• Forcierte Vitalkapazität (FVC) > 50 % des erwarteten Wertes und keine nächtliche Belüftung erforderlich;
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) des Patienten > 30 ml/min/1,73 m2

• Andere Komplikationen als DMD, die zu Muskelschwäche und/oder motorischer Dysfunktion führen können.
• Es liegen schwere geistige Behinderungen (wie schwerer Autismus, schwere kognitive Beeinträchtigung und schwere Verhaltensstörungen) vor, die nach Einschätzung des Prüfers die Studie beeinträchtigen können.
• Krankenhausaufenthalt wegen Atemstillstand innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
• Asthma oder zugrunde liegende Lungenerkrankungen, die schlecht kontrolliert werden, wie Bronchitis, Bronchiektasie, Emphysem oder wiederkehrende infektiöse Lungenentzündung, von denen der Untersucher glaubt, dass sie die Atemfunktion beeinträchtigen können.
• Schwere unkontrollierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV), einschließlich einer der folgenden Erkrankungen:
• Die intravenöse Verabreichung von Diuretika oder positiv inotropen Arzneimitteln ist innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening erforderlich.
• Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Arrhythmie innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
• Abnormale Laborwerte, die als klinisch bedeutsam gelten:
• GGT > 3 × Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin ≥ 3,0 mg/dl
• Kreatinin ≥ 1,8 mg/dl
• Hämoglobin < 8 oder > 18 g/dl
• Anzahl weißer Blutkörperchen > 18.500/μl
• Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordern.
• Probanden, die sich einer immunsuppressiven Therapie unterziehen.
• Hat andere Gentherapien, Prüfpräparate oder andere Behandlungen zur Steigerung der Dystrophin-Expression angewendet.
• Probanden, bei denen innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Infusion in der Vergangenheit größere Operationen durchgeführt wurden oder die während dieser Studie größere Operationen (z. B. Skoliose-Operationen) planen.
• Personen, die gegen Prüfpräparate oder lokale ästhetische Arzneimittel allergisch sind oder in der Vergangenheit schwere Allergien oder genetische allergische Reaktionen hatten.
• Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Infusion sind die Probanden einem anderen Prüfpräparat ausgesetzt oder haben an einer klinischen Interventionsstudie teilgenommen.
• Probanden mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Antikörper oder HIV-Antikörper während des Screenings.
• Der Ermittler geht davon aus, dass das Vorliegen anderer schwerwiegender Krankheiten, medizinischer Beschwerden oder chronischer medikamentöser Behandlungsbedürfnisse unnötige Risiken für den Gentransfer darstellen können.