Klinische Phase-2-3-Gentherapie-Studie mit RegenxBio RGX-202

Der Teilnehmer erhielt seit mindestens 12 Wochen eine stabile Dosis systemischer Glukokortikoide gemäß dem Behandlungsstandard. Teilnehmer der Kohorte 2c müssen mindestens 12 Wochen lang kontinuierlich eine stabile Dosis systemischer Glukokortikoide entsprechend dem Behandlungsstandard einnehmen oder absetzen.

• Der/die Erziehungsberechtigte des Teilnehmers ist/sind bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben; und gegebenenfalls hat der minderjährige Teilnehmer entsprechend den örtlichen Anforderungen eine schriftliche oder mündliche Zustimmung erteilt.
• Ist ein Mann, der zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 4 Jahre und unter 12 Jahre alt ist oder zum Zeitpunkt der Dosierung 1 bis <4 Jahre alt ist und zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 10 kg wiegt.
• Der Teilnehmer ist in der Lage, ohne Hilfsmittel selbstständig 100 Meter zu gehen. Teilnehmer der Kohorte 2c müssen in der Lage sein, 10 Meter selbstständig und ohne Hilfsmittel zu gehen. Teilnehmer der Kohorte 1b müssen in der Lage sein, mit oder ohne Hilfsmittel zu gehen.
• Der Teilnehmer ist in der Lage, den TTSTAND gemäß protokollspezifischen Kriterien zu absolvieren.
• Klinische Labortestergebnisse, einschließlich Leber- und Nierenfunktion, liegen während des Screenings im normalen Bereich oder sind, wenn sie abnormal sind, nach Ansicht des Prüfarztes klinisch nicht signifikant.
• Beim Screening-Besuch wird dokumentiert, dass der Teilnehmer den Impfplan des jeweiligen Landes einhält. Die Eltern bzw. Erziehungsberechtigten müssen bereit sein, ihr Kind gegen Meningokokken impfen zu lassen, sofern es noch nicht geimpft ist.
• Teilnehmer und Eltern/Erziehungsberechtigte sind bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, den Studieninterventionsverwaltungsplan und die Studienverfahren einzuhalten.

• Der/die Erziehungsberechtigte des Teilnehmers ist/sind bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben; und gegebenenfalls hat der minderjährige Teilnehmer entsprechend den örtlichen Anforderungen eine schriftliche oder mündliche Zustimmung erteilt.
• DMD-Genmutation mit jeder Mutation, außer solchen mit Deletionen oder Punktmutationen in den Exons 8, 9 und/oder 10.
• Der Teilnehmer ist in der Lage, den TTSTAND gemäß protokollspezifischen Kriterien zu absolvieren.
• Klinische Labortestergebnisse, einschließlich Leber- und Nierenfunktion, liegen während des Screenings im normalen Bereich oder sind, wenn sie abnormal sind, nach Ansicht des Prüfarztes klinisch nicht signifikant.
• Beim Screening-Besuch wird dokumentiert, dass der Teilnehmer den Impfplan des jeweiligen Landes einhält. Die Eltern bzw. Erziehungsberechtigten müssen bereit sein, ihr Kind gegen Meningokokken impfen zu lassen, sofern es noch nicht geimpft ist.
• Teilnehmer und Eltern/Erziehungsberechtigte sind bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, den Studieninterventionsverwaltungsplan und die Studienverfahren einzuhalten.
• Ist zum Zeitpunkt des Screenings ein Mann, der mindestens 1 Jahr alt ist und ≥ 10 kg wiegt.
• Teilnehmer im Alter von 1 bis <4 Jahren müssen die folgenden Kriterien erfüllen:
• kann ohne Hilfsmittel 10 Meter selbstständig gehen.
• Sie müssen mindestens 12 Wochen lang kontinuierlich eine stabile Dosis systemischer Glukokortikoide entsprechend dem Behandlungsstandard einnehmen oder absetzen.
• Teilnehmer ab 4 Jahren müssen folgende Kriterien erfüllen:
• sind in der Lage, ohne Hilfsmittel 100 Meter selbstständig zu gehen.
• mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis systemischer Glukokortikoide entsprechend dem Behandlungsstandard erhalten haben.
• einen NSAA-Gesamtscore ≥16 haben.
• Teil 1 Ausschlusskriterien:
• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die eine Behandlung mit Immunsuppression kontraindizieren würde.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn Ataluren (eine Proteinwiederherstellungstherapie) oder eine Exon-Skipping-Therapie zur Behandlung von DMD erhalten oder ist nicht in der Lage, für einen Zeitraum von 5 Jahren ab dem Zeitpunkt der RGX-202-Verabreichung auf die Einnahme von Ataluren oder Exon-Skipping-Therapie zu verzichten.
• Der Teilnehmer hat im Laufe seines Lebens ein in der Erprobung befindliches oder kommerzielles Gentherapieprodukt erhalten.
• Der Teilnehmer nimmt derzeit eine andere Prüfintervention (außer Kortikosteroiden) ein oder hat innerhalb von 3 Monaten vor der geplanten Intervention am ersten Tag eine andere Prüfintervention (außer Kortikosteroiden) eingenommen. Wenn es sich bei Ihrem Kortikosteroid um Vamorolone handelt, wird der Teilnehmer gebeten, seine Tagesdosis während eines kurzen Zeitraums rund um die Verabreichung von RGX-202 vorübergehend auf Prednisolon/Prednison umzustellen. Ihm wird gestattet, zu seinem ursprünglichen Vamorolone-Regime mit der ursprünglichen Pro-Kilogramm-Dosis zurückzukehren, mit der er an der Studie teilgenommen hat, und sollte diese 24 Monate lang beibehalten, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass dies klinisch nicht indiziert oder möglich ist.
• Der Teilnehmer hat eine eingeschränkte Herzfunktion, definiert als eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 55 % bei kardiologischen Screening-Untersuchungen (Echokardiogramm oder MRT).
• Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer kein geeigneter Kandidat für die Studie.
• Teil 2 und 3 Ausschlusskriterien:
• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die eine Behandlung mit Immunsuppression kontraindizieren würde.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt Givinostat erhalten oder hat innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt Ataluren (eine Proteinwiederherstellungstherapie) oder eine Exon-Skipping-Therapie zur Behandlung von DMD erhalten oder ist nicht in der Lage, für einen Zeitraum von 5 Jahren ab dem Zeitpunkt der RGX-202-Verabreichung auf die Einnahme von Ataluren oder Exon-Skipping-Therapie zu verzichten.
• Der Teilnehmer hat im Laufe seines Lebens ein in der Erprobung befindliches oder kommerzielles Gentherapieprodukt erhalten.
• Der Teilnehmer nimmt derzeit eine andere Prüfintervention (außer Kortikosteroiden) ein oder hat innerhalb von 3 Monaten vor der geplanten Intervention am ersten Tag eine andere Prüfintervention (außer Kortikosteroiden) eingenommen. Wenn es sich bei Ihrem Kortikosteroid um Vamorolone handelt, wird der Teilnehmer gebeten, seine Tagesdosis während eines kurzen Zeitraums rund um die Verabreichung von RGX-202 vorübergehend auf Prednisolon/Prednison umzustellen. Ihm wird gestattet, zu seinem ursprünglichen Vamorolone-Regime mit der ursprünglichen Pro-Kilogramm-Dosis zurückzukehren, mit der er an der Studie teilgenommen hat, und sollte diese 24 Monate lang beibehalten, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass dies klinisch nicht indiziert oder möglich ist.
• Der Teilnehmer hat nachweisbare AAV8-Gesamtbindungsantikörper im Serum.
• Der Teilnehmer hat eine eingeschränkte Herzfunktion, definiert als eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 55 % bei kardiologischen Screening-Untersuchungen (Echokardiogramm oder MRT).
• Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer kein geeigneter Kandidat für die Studie.