JWK007 Klinische Phase-1-Studie zur Microdystrophin-Gentherapie bei Duchenne-Muskeldystrophie

Die Teilnehmer müssen vor dem Screening mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis oraler Kortikosteroide eingenommen haben und die erwartete Dosis sollte während der gesamten Studie konstant bleiben, mit Ausnahme von Anpassungen im Zusammenhang mit Veränderungen des Körpergewichts.

• Männlich, im Alter von 5 bis 10 Jahren (einschließlich).
• Unterdurchschnittliche Leistung bei motorischen Beurteilungstests.
• Fähigkeit zur Mitarbeit bei motorischen Beurteilungstests.
• Toleranz für Muskelbiopsie unter Narkose ohne Kontraindikationen für eine Biopsie.

• Aktive Virusinfektion basierend auf klinischen Beobachtungen.
• Anzeichen einer Kardiomyopathie, einschließlich Echokardiogramm mit einer Ejektionsfraktion unter 40 %.
• Serologischer Nachweis einer HIV-Infektion oder einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Diagnose (oder laufende Behandlung) einer Autoimmunerkrankung.
• Abnormale Laborwerte, die als klinisch signifikant gelten (GGT > 3XULN, Bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, Kreatinin ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 80 oder > 180 g/l; WBC > 18,5*10^9/l).
• Begleiterkrankung oder Notwendigkeit einer chronischen medikamentösen Behandlung, die nach Ansicht des PI unnötige Risiken für den Gentransfer mit sich bringt.
• Probanden mit AAVM101-neutralisierenden Antikörpertitern > 1:400, bestimmt durch ELISA-Immunoassay.
• Liegt ein medizinischer Zustand oder ein mildernder Umstand vor, der nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die im Protokoll erforderlichen Tests oder Verfahren einzuhalten, oder das Wohlbefinden, die Sicherheit oder die klinische Interpretierbarkeit des Probanden beeinträchtigen könnte.
• Schwere Infektion (z. B. Lungenentzündung, Pyelonephritis oder Meningitis) innerhalb von 4 Wochen vor dem Gentransfer-Besuch (die Anmeldung kann verschoben werden).
• Hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening für diese Studie Prüfmedikamente (außer Kortikosteroiden) oder Exon-SkipPIng-Medikamente (einschließlich ExonDys 51), experimentell oder anderweitig, erhalten.
• Hat irgendeine Art von GentheraPIe, zellbasierter TheraPIe (z. B. Stammzelltransplantation) oder CRISPR/Cas9 erhalten.
• Die Familie möchte die Teilnahme des Patienten an der Studie nicht gegenüber dem Hausarzt und anderen medizinischen Anbietern offenlegen