Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und des pharmakodynamischen Profils von GNT0004 bei Duchenne-Muskeldystrophie

Laufende Kortikosteroidtherapie mit Prednisolon (oder Prednison) entsprechend dem Behandlungsstandard (Teilnehmer, die eine Tagesdosis Deflazacort oder Vamorolone erhalten, können 4 Wochen vor dem Screening auf Prednisolon (oder Prednison) umsteigen)

• Ambulanter Mann.
• 6 bis 10 Jahre (einschließlich).
• Für Teilnehmer, die in Teil 1 eingeschrieben sind: BMI-Skala ≤ 75. Perzentil. Für Teilnehmer, die in Teil 2 eingeschrieben sind: Körpergewicht ≤ 95. Perzentil des BMI oder der Körpergewichtsskala.
• Positiver Gentest mit detaillierter Genotypisierungsbestätigung von DMD.
• Kann beim Screening-Besuch eine Punktzahl auf der NSAA-Skala (North Star Ambulatory Assessment) von ≥ 18 erreichen.
• Stabile oder absteigende Entwicklung des NSAA-Gesamtscores während der letzten in der Studie GNT-014-MDYF aufgezeichneten Bewertungszeiträume.
• Gowers-Test (Zeit zum Aufstehen vom Boden) ≤ 7 Sek.
• Laufende Kortikosteroidtherapie gemäß Pflegestandard: für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
• Aktueller Impfpass.
• Bereit und in der Lage, alle Protokollanforderungen und -verfahren einzuhalten.
• Unterzeichnete Einverständniserklärungen und Zustimmung gemäß den örtlichen Gesetzen.
• Mitglied/Begünstigter einer Krankenversicherung oder eines nationalen Gesundheitsdienstes (sofern dies durch örtliche Gesetze vorgeschrieben ist).

• Vorhandensein neutralisierender Antikörper gegen AAV8.
• Kardiomyopathie basierend auf körperlicher/kardiologischer Untersuchung und Echokardiographie (oder Herz-MRT, falls verfügbar).
• Jegliche erforderliche Atemunterstützung, einschließlich nicht-invasiver Beatmung am Tag oder in der Nacht.
• Unfähigkeit, die geplanten Atemfunktionstests durchzuführen.
• Jegliche Komorbidität(en) und/oder frühere oder geplante chirurgische Ereignisse, die die DMD-Entwicklung/oder die Bewertung der Patientensicherheit oder der Verträglichkeit von Prüfpräparaten (IMP) beeinträchtigen können.
• Akute Infektion, von der nicht erwartet wird, dass sie vor der Verabreichung einer Gentherapie ausreichend lange abgeklungen ist.
• Klinisch signifikante Laboranomalienwerte gemäß Protokoll.
• Unfähigkeit, bei Muskelkraft- und Funktionsbeurteilungen zu kooperieren.
• Kontraindikationen für die Kernspinresonanztomographie (MRT): Metallimplantate oder andere Kontraindikationen für die MRT, wie z. B. schwere Phobie.
• Nicht bereit und/oder nicht in der Lage, alle Anforderungen und/oder Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten.
• Chronische Hepatitis B oder C, d. h. positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positive Hepatitis-C-RNA-Viruslast.
• Vorherige Aufnahme in eine andere klinische Studie, die nichts mit Gentherapie zu tun hat.
• Zuvor mit Arzneimitteln behandelt, die entweder den natürlichen Krankheitsverlauf und/oder die IMP-Bewertung beeinträchtigen können (außer Kortikosteroidtherapie), wobei die letzte Dosisverabreichung kürzer als im Protokoll definierte Auswaschzeit ist.
• Erhielt innerhalb des im Protokoll festgelegten Zeitraums vor dem Screening eine Behandlung zur Steigerung der Dystrophin-Expression (z. B. Exon-Skipping oder Stop-Codon-Read-Through-Mittel bei DMD).
• Vorherige Gentherapie für DMD.