Klinische Studie Deramiocel (CAP-1002) HOPE-3 für Duchenne

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• Männliche Probanden, die zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 10 Jahre alt sind und bereit und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben, wenn sie ≥ 18 Jahre alt sind, oder mit Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten zuzustimmen, wenn sie < 18 Jahre alt sind. Wenn eine dritte Pflegekraft beteiligt ist, muss diese eine Einverständniserklärung abgeben.
• Bestätigende Gentests, die durchgeführt wurden, um zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit eine DMD-Diagnose gestellt zu haben, oder die derzeit in einem durch Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) zertifizierten Labor oder einem gleichwertigen Labor durchgeführt werden.
• Die Leistung des PUL-Einstiegspunktes (Upper Limb Test) liegt zwischen 2 und 6 und der PUL-Gesamtscore kleiner oder gleich 40. Nur für Kohorte A: Die Aufnahme von Patienten mit PUL-Einstiegsscore 6, Exon 44-Skipping-fähig und/oder Exon 3-7-Deletionen ist auf nicht mehr als 10 % der gesamten Studienpopulation (ungefähr 6 Patienten mit diesen Merkmalen) begrenzt.
• Reduzierte Fähigkeit zum Gehen/Laufen (sofern gehfähig): Probanden müssen mehr als 10 Sekunden für den 10-Meter-Geh/Lauf benötigen (d. h. Geschwindigkeit < 1 Meter/Sekunde).
• Bei Nichtgehfähigkeit gilt der Verlust der selbstständigen Gehfähigkeit zwischen dem 10. und 18. Lebensjahr (das Stehen ohne Hilfe oder die Fähigkeit, höchstens mehrere Schritte selbstständig zu gehen, gilt nicht als Gehfähigkeit). Probanden, die im Alter zwischen 9 und 10 Jahren als nicht gehfähig gelten, können mit vorheriger Genehmigung des Sponsors angemeldet werden.
• Erhalt einer Standardtherapie in einem erfahrenen, multidisziplinären DMD-Zentrum, nachgewiesen durch regelmäßige Herz- und Lungenüberwachung, systemische Glukokortikoidbehandlung und verschiedene Bewegungsübungen zu Hause.
• Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden für mindestens 12 Monate und in einer stabilen Dosis mindestens 6 Monate vor Studienteilnahme, mit Ausnahme einer gewichtsbasierten Dosisanpassung oder einer Verringerung der Steroiddosis um ≤ 10 % wegen Toxizität. Für Patienten, die chronisch mit Deflazacort behandelt werden, ist eine Behandlung mit einer äquivalenten Dosis Prednison oder Prednisolon über einen Zeitraum von ≤ 30 Tagen akzeptabel, um die mangelnde Verfügbarkeit von Deflazacort während der 6 Monate vor der Randomisierung zu überbrücken.
• Aktuelle und aktuelle Impfungen gemäß dem Impfplan der Centers for Disease Control and Prevention für Kinder und Jugendliche nach Ermessen des Prüfarztes.
• Ausreichender venöser Zugang für parenterale IP-Infusionen und routinemäßige Blutentnahme.
• Vom Prüfer als bereit und in der Lage beurteilt, die Anforderungen des Prozesses zu erfüllen.
• Sexuell aktive Probanden und ihre fruchtbaren Partner müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen.

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kleiner oder gleich 35 % vor der Randomisierung.
• Ellenbogenbeugekontrakturen > 30° in beiden Extremitäten.
• Body-Mass-Index (BMI) > 45.
• Prozent der vorhergesagten forcierten Vitalkapazität (FVC%) < 35 % innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Unfähigkeit, während des gepaarten Tests beim Screening eine konsistente PUL 2.0-Messung innerhalb von ± 2 Punkten ohne Schulterdomäne oder innerhalb von ± 3 Punkten mit Schulterdomäne durchzuführen.
• Risiko einer kurzfristigen respiratorischen Dekompensation nach Einschätzung des Prüfarztes oder die Notwendigkeit der Einleitung einer nicht-invasiven Beatmungsunterstützung bei Tag und Nacht, definiert durch Serumbikarbonat ≥ 29 mmol/L beim Screening.
• Vorgeschichte einer nicht DMD-bedingten chronischen Atemwegserkrankung, die eine fortlaufende oder intermittierende Behandlung erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Asthma, Bronchitis und Tuberkulose.
• Akute Atemwegserkrankung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und während des Screenings.
• Beginn der nächtlichen nicht-invasiven Beatmung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Geplante oder erwartete Brust- oder Wirbelsäulenoperation innerhalb der 6 Monate nach der Randomisierung.
• Geplante oder erwartete Operation der unteren Extremitäten innerhalb der 6 Monate nach der Randomisierung, sofern ambulant.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dimethylsulfoxid (DMSO) oder Rinderprodukte.
• Beginn der Behandlung mit Metformin oder Insulin innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
• Beginn der Behandlung mit einer von der FDA zugelassenen Exon-Skipping-Therapie zur Behandlung von DMD und/oder nicht gewichtsbasierten Anpassungen innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung.
• Behandlung mit menschlichem Wachstumshormon innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, es sei denn, es erfolgt mindestens 24 Monate vor der Randomisierung eine stabile Dosis, die gewichtsbasierte Dosisanpassungen ermöglicht (wie vom Prüfarzt vor Ort festgelegt).
• Behandlung mit einem Zelltherapieprodukt innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung; Eine vorherige Exposition gegenüber Deramiocel wird ausgeschlossen.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Vorgeschichte oder aktueller Konsum von Drogen oder Alkohol, der die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
• Nach Einschätzung des Ermittlers ist es aus irgendeinem Grund nicht möglich, den Untersuchungsplan und den Zeitplan für Nachuntersuchungen einzuhalten.
• Unfähigkeit, sich einer Herz-MRT zu unterziehen. Nur für Kohorte B – Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Gadolinium können auf die LGE-Beurteilung verzichten, müssen jedoch eine kardiale MRT ohne Kontrastmittel durchführen. Nur für Kohorte B – Probanden, die Gadolinium aufgrund einer Niereninsuffizienz, gemessen anhand einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 60 ml/min/1,73 m2, nicht vertragen, können auf die LGE-Beurteilung verzichten, müssen jedoch eine kardiale MRT ohne Kontrastmittel durchführen.
• Für Kohorte B: Probanden mit PUL-Eintrittspunktzahl 6, Exon 44-Skipping zugänglich oder Exon 3 bis 7-Deletionen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.

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