RegenxBio RGX-202 العلاج الجيني المرحلة 2-3 تجربة سريرية

كان المشارك يتناول جرعة ثابتة من الجلايكورتيكويدات الجهازية وفقًا لمعايير الرعاية لمدة 12 أسبوعًا على الأقل. يجب أن يكون المشاركون في المجموعة 2ج يتناولون أو يتوقفون عن تناول جرعة ثابتة من الجلايكورتيكويدات الجهازية وفقًا لمعايير الرعاية لمدة 12 أسبوعًا على الأقل.

• أن يكون (الوصي) القانوني للمشارك مستعدًا وقادرًا على تقديم موافقة خطية وموقعة مستنيرة قبل أي إجراءات متعلقة بالدراسة؛ وحيثما ينطبق ذلك، قدم المشارك القاصر موافقة كتابية أو شفهية وفقًا للمتطلبات المحلية.
• هو ذكر يبلغ من العمر 4 سنوات على الأقل وأقل من 12 عامًا عند الموافقة أو من سنة إلى أقل من 4 سنوات في وقت الجرعات و≥ 10 كجم في وقت الفحص.
• يتمكن المشارك من المشي مسافة 100 متر بشكل مستقل بدون أجهزة مساعدة. يجب أن يكون المشارك في المجموعة 2ج قادرًا على المشي مسافة 10 أمتار بشكل مستقل بدون أجهزة مساعدة. يجب أن يكون المشارك في المجموعة 1ب قادرًا على المشي باستخدام الأجهزة المساعدة أو بدونها.
• يستطيع المشارك إكمال اختبار TTSTAND وفقًا للمعايير الخاصة بالبروتوكول.
• تكون نتائج الاختبارات المعملية السريرية، بما في ذلك وظائف الكبد والكلى، ضمن النطاق الطبيعي أثناء الفحص، أو إذا كانت غير طبيعية، فهي ليست ذات أهمية سريرية، في رأي المحقق.
• يتم توفير الوثائق في زيارة الفحص لالتزام المشارك بجدول التطعيم الخاص بالبلد المحلي. يجب أن يكون الوالد (الوالدان) أو الوصي (الأوصياء) القانونيون على استعداد لتلقي طفلهم لقاح المكورات السحائية، إذا لم يتم تطعيمهم بالفعل.
• المشاركون وأولياء الأمور/الوصي القانوني مستعدون وقادرون على الالتزام بالزيارات المقررة وخطة إدارة التدخل في الدراسة وإجراءات الدراسة.

• أن يكون (الوصي) القانوني للمشارك مستعدًا وقادرًا على تقديم موافقة خطية وموقعة مستنيرة قبل أي إجراءات متعلقة بالدراسة؛ وحيثما ينطبق ذلك، قدم المشارك القاصر موافقة كتابية أو شفهية وفقًا للمتطلبات المحلية.
• طفرة جين DMD مع أي طفرة باستثناء تلك التي لديها عمليات حذف أو طفرات نقطية في الإكسونات 8 و/أو 9 و/أو 10.
• يستطيع المشارك إكمال اختبار TTSTAND وفقًا للمعايير الخاصة بالبروتوكول.
• تكون نتائج الاختبارات المعملية السريرية، بما في ذلك وظائف الكبد والكلى، ضمن النطاق الطبيعي أثناء الفحص، أو إذا كانت غير طبيعية، فهي ليست ذات أهمية سريرية، في رأي المحقق.
• يتم توفير الوثائق في زيارة الفحص لالتزام المشارك بجدول التطعيم الخاص بالبلد المحلي. يجب أن يكون الوالد (الوالدان) أو الوصي (الأوصياء) القانونيون على استعداد لتلقي طفلهم لقاح المكورات السحائية، إذا لم يتم تطعيمهم بالفعل.
• المشاركون وأولياء الأمور/الوصي القانوني مستعدون وقادرون على الالتزام بالزيارات المقررة وخطة إدارة التدخل في الدراسة وإجراءات الدراسة.
• أن يكون ذكرًا يبلغ من العمر سنة واحدة على الأقل ووزنه ≥ 10 كجم وقت الفحص.
• يجب على المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى أقل من 4 سنوات استيفاء المعايير التالية:
• يستطيع المشي مسافة 10 أمتار بشكل مستقل دون أجهزة مساعدة.
• يجب أن يستمر تناول أو إيقاف جرعة ثابتة من الجلايكورتيكويدات الجهازية وفقًا لمعايير الرعاية لمدة 12 أسبوعًا على الأقل.
• يجب على المشاركين بعمر 4 سنوات فما فوق استيفاء المعايير التالية:
• قادرون على المشي مسافة 100 متر بشكل مستقل دون أجهزة مساعدة.
• كانوا يتناولون جرعة ثابتة من الجلايكورتيكويدات الجهازية وفقًا لمعايير الرعاية لمدة 12 أسبوعًا على الأقل.
• الحصول على مجموع نقاط NSAA ≥16.
• معايير الاستبعاد الجزء الأول:
• أن يكون لدى المشارك أي حالة من شأنها أن تمنع العلاج بمثبطات المناعة.
• تلقى المشارك أتالورين (علاج استعادة البروتين) أو علاج تخطي إكسون لعلاج الضمور العضلي الدوشيني خلال 6 أشهر من بدء الدراسة أو أنه غير قادر على الامتناع عن تناول أتالورين أو علاج تخطي إكسون لمدة 5 سنوات من وقت إدارة RGX-202.
• حصل المشارك على أي منتج علاج جيني تجريبي أو تجاري على مدار حياته.
• يأخذ المشارك حاليًا أي تدخل استقصائي آخر (بخلاف الكورتيكوستيرويدات) أو اتخذ أي تدخل استقصائي آخر (بخلاف الكورتيكوستيرويدات) في غضون 3 أشهر قبل التدخل المقرر في اليوم الأول. إذا كان الكورتيكوستيرويد الخاص بك هو فامورولون، سيُطلب من المشارك تحويل جرعته اليومية مؤقتًا إلى بريدنيزولون/بريدنيزون خلال فترة زمنية قصيرة حول تناول RGX-202. سيتم السماح له بالعودة إلى نظام فامورولون الأساسي الخاص به بالجرعة الأصلية لكل كيلوغرام التي دخل بها الدراسة ويجب أن يظل على هذا لمدة 24 شهرًا ما لم يقرر الباحث أن هذا غير موضح سريريًا أو ممكنًا.
• يعاني المشارك من ضعف في وظيفة القلب، ويُعرف بأنه جزء قذفي من البطين الأيسر يقل عن 55% في تقييمات فحص القلب (مخطط صدى القلب أو التصوير بالرنين المغناطيسي).
• أن لا يكون المشارك مرشحاً جيداً للدراسة في رأي الباحث.
• معايير الاستبعاد الجزء 2 و 3:
• أن يكون لدى المشارك أي حالة من شأنها أن تمنع العلاج بمثبطات المناعة.
• تلقى المشارك جيفينوستات في غضون 3 أشهر من بدء الدراسة أو تلقى أتالورين (علاج استعادة البروتين) أو علاج تخطي إكسون لعلاج الضمور العضلي الدوشيني خلال 6 أشهر من بدء الدراسة أو غير قادر على الامتناع عن تناول أتالورين أو علاج تخطي إكسون لمدة 5 سنوات من وقت تناول RGX-202.
• حصل المشارك على أي منتج علاج جيني تجريبي أو تجاري على مدار حياته.
• يأخذ المشارك حاليًا أي تدخل استقصائي آخر (بخلاف الكورتيكوستيرويدات) أو اتخذ أي تدخل استقصائي آخر (بخلاف الكورتيكوستيرويدات) في غضون 3 أشهر قبل التدخل المقرر في اليوم الأول. إذا كان الكورتيكوستيرويد الخاص بك هو فامورولون، سيُطلب من المشارك تحويل جرعته اليومية مؤقتًا إلى بريدنيزولون/بريدنيزون خلال فترة زمنية قصيرة حول تناول RGX-202. سيتم السماح له بالعودة إلى نظام فامورولون الأساسي الخاص به بالجرعة الأصلية لكل كيلوغرام التي دخل بها الدراسة ويجب أن يظل على هذا لمدة 24 شهرًا ما لم يقرر الباحث أن هذا غير موضح سريريًا أو ممكنًا.
• لدى المشارك أجسام مضادة إجمالية قابلة للاكتشاف AAV8 في المصل.
• يعاني المشارك من ضعف وظيفة القلب التي تم تعريفها على أنها جزء قذفي من البطين الأيسر أقل من 55% عند فحص تقييمات القلب بواسطة مخطط صدى القلب أو التصوير بالرنين المغناطيسي).
• أن لا يكون المشارك مرشحاً جيداً للدراسة في رأي الباحث.