دراسة سريرية لتقييم السلامة والفعالية والديناميكية الدوائية لـ GNT0004 في الحثل العضلي الدوشيني

العلاج المستمر بالكورتيكوستيرويد مع بريدنيزولون (أو بريدنيزون) وفقًا لمعايير الرعاية (يمكن للمشاركين الذين يتلقون جرعة يومية من ديفلازاكورت أو فامورولون التحول إلى بريدنيزولون (أو بريدنيزون) قبل 4 أسابيع من الفحص)

• ذكر مسعف.
• من 6 إلى 10 سنوات (شاملة).
• بالنسبة للمشاركين المسجلين في الجزء 1: مقياس مؤشر كتلة الجسم ≥ المئين الخامس والسبعين. للمشاركين المسجلين في الجزء 2: وزن الجسم ≥ المئين 95 من مؤشر كتلة الجسم أو مقياس وزن الجسم.
• اختبار جيني إيجابي مع تأكيد التنميط الجيني التفصيلي لـ DMD.
• قادر على تحقيق درجة في مقياس التقييم المتنقل لنجم الشمال (NSAA) ≥ 18 في زيارة الفحص.
• تطور مستقر أو تنازلي في مجموع نقاط NSAA خلال فترات التقييم الأخيرة المسجلة في الدراسة GNT-014-MDYF.
• اختبار جاورز (زمن النهوض من الأرض) ≥ 7 ثواني.
• العلاج المستمر بالكورتيكوستيرويد وفقًا لمعايير الرعاية: لمدة 6 أشهر على الأقل قبل الفحص.
• سجل التطعيمات محدث.
• الاستعداد والقدرة على الامتثال لجميع متطلبات وإجراءات البروتوكول.
• الموافقات المستنيرة والموافقة الموقعة وفقًا لما يقتضيه القانون المحلي.
• تابع/مستفيد من نظام رعاية صحية تأميني أو خدمة صحية وطنية (إذا كان ذلك مطلوبًا بموجب القانون المحلي).

• وجود الأجسام المضادة المعادلة ضد AAV8.
• اعتلال عضلة القلب على أساس الفحص البدني / القلب وتخطيط صدى القلب (أو التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب إذا كان متاحًا).
• أي مساعدة تنفسية مطلوبة بما في ذلك التهوية النهارية أو الليلية غير الغازية.
• عدم القدرة على إجراء اختبارات وظائف الجهاز التنفسي المقررة.
• أي مراضة (مراضة) مصاحبة و/أو حدث (أحداث) جراحية سابقة أو مخطط لها، والتي قد تتداخل مع تطور DMD / أو تقييم سلامة المريض أو مدى تحمل المنتج الطبي التحقيقي (IMP).
• العدوى الحادة التي لا يتوقع أن يتم حلها بالكامل لفترة كافية قبل إدارة العلاج الجيني.
• قيم شذوذ مختبرية ذات أهمية سريرية وفقًا للبروتوكول.
• عدم القدرة على التعاون مع قوة العضلات والتقييمات الوظيفية.
• موانع التصوير بالرنين المغناطيسي النووي (MRI): زراعة المعادن، أو موانع أخرى للتصوير بالرنين المغناطيسي مثل الرهاب الشديد.
• غير راغب و/أو غير قادر على الامتثال لجميع متطلبات و/أو إجراءات بروتوكول الدراسة.
• التهاب الكبد المزمن B أو C، أي المستضد السطحي الإيجابي لالتهاب الكبد B أو الحمل الفيروسي لفيروس التهاب الكبد C RNA إيجابي.
• الإدراج السابق في تجربة سريرية أخرى مع أي علاج غير جيني متعلق.
• تم علاجه مسبقًا بأي أدوية قد تتداخل مع دورة المرض الطبيعية و/أو تقييم الـ IMP (باستثناء العلاج بالكورتيكوستيرويد)، وإعطاء الجرعة الأخيرة أقل من فترة الغسل المحددة بالبروتوكول.
• تلقى أيًا من العلاجات المصممة لزيادة تعبير الديستروفين (على سبيل المثال، تخطي إكسون أو إيقاف عوامل قراءة الكودون لـ DMD) خلال فترة البروتوكول المحددة قبل الفحص.
• العلاج الجيني السابق لـ DMD.