Deramiocel (CAP-1002) تجربة سريرية HOPE-3 لدوشين

لم يُقدَّم بعد

• يخضع الذكور الذين يبلغ عمرهم 10 سنوات على الأقل وقت الموافقة ويكونون مستعدين وقادرين على تقديم موافقة مستنيرة للمشاركة في التجربة إذا كان عمرهم ≥ 18 عامًا أو الموافقة بموافقة مستنيرة من الوالدين أو الوصي إذا كان عمرهم أقل من 18 عامًا. إذا كان هناك مقدم رعاية تابع لجهة خارجية، فيجب عليه تقديم موافقة مستنيرة.
• تم إجراء الاختبار الجيني التأكيدي للوصول إلى تشخيص مرض DMD في أي وقت في الماضي أو يتم إجراؤه حاليًا في مختبر معتمد لتعديلات تحسين المختبرات السريرية (CLIA) أو ما يعادله.
• أداء عنصر إدخال اختبار الطرف العلوي (PUL) يتراوح من 2 إلى 6 وإجمالي نقاط PUL أقل من أو يساوي 40. بالنسبة للمجموعة A فقط: تسجيل المرضى الذين حصلوا على درجة دخول PUL 6، وExon 44 Skippingقابلة، و/أو Exon 3 إلى 7 سيتم الحذف بما لا يزيد عن 10٪ من إجمالي مجتمع الدراسة (حوالي 6 مرضى بهذه الخصائص).
• انخفاض القدرة على المشي/الجري (إذا كان متنقلًا): يجب أن يستغرق الأشخاص أكثر من 10 ثوانٍ للمشي/الجري لمسافة 10 أمتار (أي السرعة أقل من 1 متر/ثانية).
• إذا لم يكن قادراً على الحركة، فإن فقدان القدرة على الحركة المستقلة بين العامين العاشر والثامن عشر من العمر (الوقوف دون مساعدة أو القدرة على اتخاذ عدة خطوات بشكل مستقل على الأكثر لا يعتبر إسعافاً). يمكن تسجيل الأشخاص الذين يعتبرون غير قادرين على الحركة والذين تتراوح أعمارهم بين 9 و10 سنوات بموافقة مسبقة من الراعي.
• الحصول على مستوى من العلاج بالرعاية في مركز DMD ذو خبرة ومتعدد التخصصات كما يتضح من المراقبة المنتظمة للقلب والرئة والعلاج الجهازي بالجلوكوكورتيكويد ومجموعة من تمارين الحركة في المنزل.
• العلاج بالجلوكوكورتيكويدات الجهازية لمدة 12 شهرًا على الأقل وبجرعة ثابتة قبل 6 أشهر على الأقل من المشاركة في الدراسة، باستثناء إما تعديل الجرعة على أساس الوزن أو انخفاض جرعة الستيرويد بنسبة ≥ 10% للسمية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ديفلازاكورت المزمن، يكون العلاج بجرعة مكافئة من بريدنيزون أو بريدنيزولون لمدة ≥ 30 يومًا لسد نقص توافر ديفلازاكورت خلال الأشهر الستة السابقة للتوزيع العشوائي أمرًا مقبولًا.
• التطعيمات الحالية والمحدثة وفقًا لجدول التحصينات الخاص بمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها للأطفال والمراهقين وفقًا لتقدير الباحث.
• الوصول الوريدي المناسب لحقن IP بالحقن وجمع الدم الروتيني.
• تم تقييمه من قبل المحقق باعتباره راغبًا وقادرًا على الامتثال لمتطلبات المحاكمة.
• يجب أن يتفق الأشخاص النشطون جنسيًا وشركاؤهم الذين يتمتعون بالخصوبة على استخدام وسيلة (طرق) فعالة لمنع الحمل.

• الكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF) أقل من أو يساوي 35% قبل التوزيع العشوائي.
• تقلصات انثناء الكوع > 30 درجة في كلا الطرفين.
• مؤشر كتلة الجسم > 45.
• توقعت النسبة المئوية للسعة الحيوية القسرية (FVC٪) <35٪ خلال 6 أشهر قبل التوزيع العشوائي.
• عدم القدرة على إجراء قياس PUL 2.0 متسق ضمن ± 2 نقطة بدون مجال الكتف أو ضمن ± 3 نقاط مع مجال الكتف أثناء الاختبار المقترن عند الفحص.
• خطر معاوضة الجهاز التنفسي على المدى القريب في حكم المحقق، أو الحاجة إلى بدء دعم التنفس الصناعي غير الجراحي ليلا ونهارا على النحو المحدد بواسطة بيكربونات المصل ≥ 29 مليمول / لتر عند الفحص.
• تاريخ أمراض الجهاز التنفسي المزمنة غير المرتبطة بالضمور العضلي (DMD) والتي تتطلب علاجًا مستمرًا أو متقطعًا، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، الربو والتهاب الشعب الهوائية والسل.
• مرض تنفسي حاد خلال 30 يومًا قبل الفحص وأثناء الفحص.
• بدء التهوية الليلية غير الغازية خلال 30 يومًا قبل الفحص.
• جراحة الصدر أو العمود الفقري المخطط لها أو المتوقعة في غضون 6 أشهر بعد التوزيع العشوائي.
• جراحة الطرف السفلي المخطط لها أو المتوقعة خلال الأشهر الستة التالية للتوزيع العشوائي، إذا كانت متنقلة.
• فرط الحساسية المعروفة تجاه ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) أو المنتجات البقرية.
• بدء العلاج بالميتفورمين أو الأنسولين خلال 3 أشهر قبل التوزيع العشوائي.
• بدء العلاج باستخدام علاج تخطي الإكسون المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج DMD و/أو التعديلات غير القائمة على الوزن خلال 12 شهرًا قبل التوزيع العشوائي.
• العلاج بهرمون النمو البشري خلال 3 أشهر قبل التوزيع العشوائي، ما لم يكن بجرعة ثابتة تسمح بتعديل الجرعة على أساس الوزن (على النحو الذي يحدده محقق الموقع) لمدة 24 شهرًا على الأقل قبل التوزيع العشوائي.
• العلاج بمنتج العلاج بالخلايا خلال 12 شهرًا قبل التوزيع العشوائي؛ سيتم استبعاد أي تعرض مسبق للديراميوسيل.
• العلاج بمنتج تجريبي خلال 6 أشهر قبل التوزيع العشوائي.
• التاريخ أو الاستخدام الحالي للمخدرات أو الكحول الذي يمكن أن يضعف القدرة على الامتثال للمشاركة في التجربة.
• عدم القدرة على الالتزام بخطة التحقيق وجدول الزيارات المتابعة لأي سبب من الأسباب في تقدير المحقق.
• عدم القدرة على الخضوع لتصوير القلب بالرنين المغناطيسي. بالنسبة للمجموعة B فقط - قد يتخلى الأشخاص الذين لديهم فرط حساسية معروف تجاه الجادولينيوم عن تقييم LGE ولكن يجب عليهم إكمال التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب بدون تباين. بالنسبة للمجموعة B فقط - يمكن للأشخاص غير القادرين على تحمل الجادولينيوم بسبب القصور الكلوي كما تم قياسه بواسطة معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م2 التخلي عن تقييم LGE ولكن يجب عليهم إكمال التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب بدون تباين.
• بالنسبة للمجموعة B: يتم استبعاد الموضوعات الحاصلة على درجة دخول PUL 6 أو Exon 44 القابلة للتخطي أو عمليات الحذف من Exon 3 إلى 7 من المشاركة.